阿培利司/阿博利布(PIQRAY)治疗高级别浆液性卵巢癌患者疗效好不好？【康必行海外医疗】

　　一项IB期试验（NCT01623349）曾报道奥拉帕利与阿培利司联合治疗高级别浆液性卵巢癌患者的安全性和Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）。本研究探讨了阿培利司联合奥拉帕利在TNBC和/或BRCA突变乳腺癌患者中的疗效和安全性。在本IB期临床试验（NCT01623349）中，入组患者患有复发TNBC或携带胚系BRCA突变的任何亚型的复发乳腺癌。其他入组标准包括：年龄≥18岁、ECOG评分为0/1、预期寿命超过4个月、具有根据RECIST1.1标准可测量病灶、正常的器官功能和经患者知情同意。既往系统治疗线数不限；复发转移性TNBC患者必须接受过至少一种治疗转移性乳腺癌的化疗方案或在完成辅助化疗1年内发生转移。剂量递增队列组患者允许既往使用PARP抑制剂和PI3K抑制剂，但剂量扩展队列组患者不允许。

　　奥拉帕利和阿培利司片剂口服28天/周期。该研究分为四个剂量水平：（1）起始剂量水平阿培利司250mg QD+奥拉帕利100mg BID（剂量水平0）；（2）阿培利司250mg QD+奥拉帕利200mg BID（剂量水平1）；（3）阿培利司300mg QD+奥拉帕利200mg BID（剂量水平2）；（4）阿培利司200mg QD+奥拉帕利200mg BID（剂量水平3）。剂量扩展队列使用剂量水平3方案。治疗至发生疾病进展或不可耐受的毒性时停止。每8周（两个周期）根据RECIST1.1进行肿瘤评估，包括行胸部、腹部和骨盆CT或MRI检查。完成16周期后，每12周进行一次肿瘤评估。根据不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03版评估毒性。

　　在所有患者中，发生率不低于10%的3-4级治疗相关不良事件包括高血糖（18%）和皮疹（12%）。最常见的各级不良事件包括疲劳（71%）、厌食（59%）、高血糖（59%）和恶心（53%）。未发生治疗相关死亡。2例患者发生高血糖和发热性中性粒细胞减少的剂量限制毒性。在剂量水平3队列中，1例患者在第一周期第21天时因高血糖而停止治疗。

　　客观缓解率（ORR，完全或部分缓解）为18%，临床获益率（缓解或疾病稳定至少6个月）为35%（95%CI：14.2-61.7），疾病控制率（缓解或疾病稳定至少3个月）为53%（95%CI：27.8-77）。所有观察到部分缓解的患者均接受RP2D，即阿培利司200mg QD+奥拉帕利200mg BID，该部分患者的ORR为23%（3/13）（95%CI：5-53.8）。在6/17（35%）例患者中观察到任何程度的肿瘤缩小。中位缓解持续时间为7.4个月。中位无进展生存期为3.6个月（95%CI：1.8-9.2），6个月无进展生存率为31.2%（95%CI：11.4-53.6）。中位总生存期为11.8个月（95%CI：4.2-19.6）。

　　该研究表明奥拉帕利联合阿培利司方案安全且可耐受。虽然结论受限于小样本，但该联合方案在重度预处理患者群中显示出抗肿瘤活性，缓解率和临床获益率分别为18%和35%。

　　适应症

　　用于经基于内分泌的治疗方案治疗后疾病进展的携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者。

　　用法用量

　　1、推荐剂量：300mg(两片150mg药片)，每天一次，与食物一起口服。

　　2、整片吞服，不能咀嚼、碎裂、破碎药片。