虽然这些生物制剂表现出比合成药物更好的功效，但由于成本高、静脉输液管理有限等原因，它们的应用受到了限制。近年来，发现的新治疗靶点，如Janus激酶(JAK)/信号转换器和转录激活因子(STAT)信号通路，都与RA的发病有关。

　　辉瑞公司的非戈替尼tofacitinib是美国FDA批准的第一个口服类风湿性关节炎药物，被认为通过抑制Janus激酶(JAKs)显示其功效。虽然它对阿达木单抗和依那西普等生物药物治疗无效的患者表现出了显著的治疗效果，但也有一些严重的副作用。包括贫血、肝毒性、脂质水平升高等，其中一些可能是由JAK家族酶的非选择性抑制引起的。例如，贫血被认为是由抑制JAK2同工酶引起的。

　　由于非戈替尼tofacitinib是一种泛JAK抑制剂，可以抑制包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2在内的所有JAK同工酶，因此为了避免选择性不好造成的严重副作用，出现了对单一JAK同工酶选择性抑制剂的需求。在这四种同工酶中，JAK1作为治疗类风湿关节炎的选择性靶点受到关注，因为它能比其他同工酶更有效地控制与疾病症状相关的细胞因子的水平。JAK1选择性抑制剂的代表包括非戈替尼filgotinib、upadacitinib(ABT-494)、solcitinib(GSK2586184)、itacitinib(INCB039110)及PF-04965842。其中filgotinib是目前JAK1选择性最好的抑制剂候选药物，其II期结果证明了选择性抑制JAK1的概念。2016年开始的三期临床试验阶段性结果也显示了该药良好的选择性和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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