艾伏尼布(Ivosidenib)对DNA羟甲基化、肿瘤细胞功能和肿瘤免疫微环境(TIME)的影响。IDH1和IDH2的体细胞突变分别发生在约80%和4%的低级别胶质瘤中,通过增加肿瘤代谢物D-2-羟基戊二酸(2-HG)的水平来促进肿瘤发生。
数据表明,肿瘤内在和外在机制都是Vorasidenib和 艾伏尼布(Ivosidenib)抑制2-HG的基础。Vorasidenib和艾伏尼布(Ivosidenib)在较小程度上增加5hmC,促进细胞分化,抑制肿瘤细胞增殖;两者都增加了T细胞浸润,激活了干扰素信号,并增加了抗原呈递能力。
艾伏尼布(Ivosidenib),是一种突变IDH1抑制剂,在美国,已被获批用于治疗晚期急性髓系白血病。
有项Ⅰ期试验,纳入66例IDH1突变的晚期星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、或胶质母细胞瘤患者,发现该药耐受性良好且没有剂量限制性毒性。艾伏尼布也改善了患者的总生存期(OS)。 艾伏尼布治疗组中位OS为10.3个月,安慰剂组中位OS为7.5个月。因为临床试验方案规定,随机分配到安慰剂组的患者可随疾病进展转入治疗组,安慰剂组中有很高比例(70.5%)的患者转入治疗组,因此OS差异未达到统计学显著标准。
胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶,正常情况下能够帮助分解营养物质,为细胞产生能量。当其发生突变时,IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,阻断细胞正常分化,并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病(AML)、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!