美国食品药品管理局于2022年批准塞尔帕替尼/赛普替尼用于治疗RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，这些患者在既往的系统治疗中病情恶化或没有其他治疗选择。Foundation Medicine在一份声明中说，这种基于第二代测序的检验分析了300多个基因，以检测组织样本中的基因组改变，并能确定塞尔帕替尼/赛普替尼是否是RET基因融合患者的合适治疗方案。只有不到2%的实体瘤有RET基因融合。

　　药物相互作用

　　塞尔帕替尼/赛普替尼(Retevmo/selpercatinib)是一种激酶抑制剂。

　　塞尔帕替尼/赛普替尼(Retevmo/selpercatinib)抑制野生型RET和多种突变RET亚型，抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92nM至67.8nM之间。

　　其他酶分析中，塞尔帕替尼/赛普替尼(Retevmo/selpercatinib)在临床上仍能达到的较高浓度时也抑制FGFR1、2和3。

　　在细胞分析中，塞尔帕替尼/赛普替尼(Retevmo/selpercatinib)在低于FGFR1和2的大约60倍浓度下抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。

　　RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET不同的框架融合，可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而发挥致癌作用。

　　在体外和体内肿瘤模型中，赛普替尼selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RETV804M和RETM918T。

　　此外，selpercatinib在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内显示出抗肿瘤活性。

　　塞普替尼是一种具有中枢神经系统活性的高选择性和强效转染重排（RET）激酶抑制药。塞普替尼可同时影响肿瘤细胞和健康细胞，从而导致副作用。塞普替尼已在美国获批上市，作为口服处方药使用。

　　本项试验（LIBRETTO-431）为一项随机、非盲试验，旨在比较塞普替尼与含铂化疗+培美曲塞（联合或不联合帕博利珠单抗）用于RET基因融合阳性晚期或转移性NSCLC患者初始治疗的作用。受试者按2:1比例随机分入塞普替尼组或含铂化疗组（卡铂或顺铂，培美曲塞，联合或不联合帕博利珠单抗）。试验的主要终点是无进展生存期。次要终点包括总生存期、总缓解率、缓解持续时间和颅内总缓解率。

　　预先设定的期中分析显示，试验达无进展生存期终点，有统计学和临床意义的改善。不良事件与先前报告的一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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