吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)是一种口服抗纤维化药物，具有抗纤维化、抗炎、抗氧化的作用，被广泛用于临床治疗特发性肺纤维化。近年来一些研究数据也表明吡非尼酮具有改善肿瘤微环境，促进传统化疗药物在肿瘤组织中富集的作用。在先前的一项研究数据表明，PFD被证明可以在体外和体内减弱成纤维细胞的增殖和/或分化、胶原和纤维连接蛋白的产生以及ECM的沉积。此外，PFD在动物研究和临床试验中显示出心脏保护作用，特别是通过干扰羟脯氨酸的增加和心肌原纤维的破坏来改善dox诱导的心脏和肾脏毒性。

　　因此，浙江中医药大学的研究团队探讨了PFD通过减弱结直肠癌细胞系的肿瘤纤维化和胶原沉积来增强PLD渗透和肿瘤递送效率的可能性，观察PFD对SW620移植小鼠抗肿瘤效果及瘤内DOX积累的影响。此外，在体外和体内研究了PFD对胶原沉积的影响及其机制。

　　PFD在体内可提高PLD的抗肿瘤作用。如图1A所示，PFD处理组的体重与对照组基本相似，且在处理过程中逐渐增加说明不同制剂具有良好的生物安全性和生物相容性。给予H-PFD+PLD的小鼠不仅肿瘤体积增长最慢，而且肿瘤大小在其他组中也最小。此外，与PLD组相比，高剂量PFD和PLD联合治疗的肿瘤重量显著降低。此外，H-PFD+PLD组的肿瘤抑制率(IR=75.09%)明显高于PLD组(IR=60.87%)。

　　进一步测量肿瘤内DOX水平，以评估吡非尼酮PFD对PLD抗肿瘤疗效的改善作用。通过PFD预处理，肿瘤内DOX浓度显著升高，特别是H-PFD，与单独PLD治疗相比，其升高幅度超过34%(3.37±0.41 vs.2.51±0.19μg/mL)。相比之下，L-PFD+PLD组DOX水平(2.56±0.26μg/mL)接近单一PLD治疗组。这表明PFD可有效增加SW620异种移植肿瘤中DOX沉积。

　　致密的肿瘤ECM被认为是小分子药物进入肿瘤的主要物理屏障。HAS过表达参与肿瘤发生和转移已被证实通过TGF-β信号通路促进恶性CRC表型。与PLD组相比，H-PFD+PLD组HA水平显著降低52%(从132.95±26.42降至63.67±33.29μg/mL)，L-PFD+PLD组HA水平显著降低23%(至102.18±15.71μg/mL)。研究团队也探讨了PFD对肿瘤ECM(包括CAFs和I型胶原)的体内影响。含PFD各处理组α-SMA和胶原I的表达均显著降低。统计学分析，α-SMA在H-PFD+PLD治疗的肿瘤中表达比PLD组低11倍。此外，与PLD组和对照组相比，H-PFD+PLD组胶原蛋白I显著减少。吡非尼酮的这种调节对肿瘤ECM的正常化和药物联合治疗具有重要意义。

　　该研究发现吡非尼酮能有效降低间质胶原含量，增加肿瘤中DOX的积累，从而增强PLD的抗肿瘤功效。由于吡非尼酮和阿霉素均获得临床批准，联合治疗具有高度的可开发性，以上结果为治疗各种肿瘤疗效提供了一种很有前景的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮(PIRFENIDONE)药品简述说明

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