托法替布治疗新发抗MDA5阳性皮肌炎成人患者的疗效和安全性怎样？本开放性研究从中国西安西安交通大学第一附属医院风湿免疫科招募了15例新诊断、未接受过治疗的成年MDA5+DM患者（14例合并ILD），1例患者因个人原因退出，被排除在最终分析之外。①患者年龄≥18岁；②根据2017年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会分类标准诊断为DM；③抗MDA5抗体呈阳性，未接受治疗；

　　患者接受糖皮质激素联合托法替布（5mg，每日两次）治疗至少6个月。用力肺活量预测值（FVC%）、一氧化碳弥散量预测值百分比（DLCO%）、血清铁蛋白水平和外周血淋巴细胞亚群。安全性指标包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAEs）。评价皮肌炎临床应答的工具，包括医生整体评分、患者整体评分、徒手肌力检查、健康评价问卷、肌酶、疾病活动性评分6个核心集，总改善分数是这6个核心集改善分数的总和。轻微改善、中度改善和明显改善的TIS阈值分别为≥20、≥40和≥60。

　　托法替布是安全广谱JAK抑制剂，主要靶向抑制细胞内的JAK-STAT信号通路，直接或间接调节多种细胞因子及免疫细胞分化发育、调控炎症进程。已有研究证实，JAK抑制剂托法替布在治疗抗MDA5阳性的DM-ILD患者中具有较好的临床疗效[5-6]。然而，关于托法替布在新发、未经治疗的MDA5+DM患者中的疗效以及其对外周血淋巴细胞亚群影响的数据依然有限。

　　治疗后DLCO、铁蛋白及TIS明显改善

　　10例患者完成6个月的治疗疗程，托法替布治疗6个月后，患者的血清铁蛋白水平明显下降（p=0.009），肺一氧化碳弥散量明显增加（p=0.008），TIS评分明显上升（p<0.001），达到中度以上改善。相关临床表现（包括皮肤病变、关节痛和肌无力）也得到改善。血清铁蛋白水平被公认为抗MDA5阳性DM患者的重要预后生物标志物，并与疾病活动度、治疗反应和结局相关。本实验研究结果进一步支持托法替布在治疗MDA5+DM（特别是在ILD病例）的有效治疗作用。

　　治疗后可刺激外周血淋巴细胞亚群增殖

　　MDA5+DM患者中观察到的常见异常为淋巴细胞减少。经托法替布治疗6个月后，总淋巴细胞（p=0.045）和CD8+T细胞（p=0.006）显著增加，同时总T细胞、CD4+T细胞、B细胞和NK细胞也显示增加。本研究结果提示，托法替布可影响T细胞、B细胞和NK细胞的发育、活化和增殖，与其他淋巴细胞细胞相比，CD8+T细胞的变化更具有特异性和显著性。

　　安全性分析

　　在6个月的治疗期间，3例患者发生感染，2例患者发生RP-ILD，通过接受甲泼尼龙冲击联合托法替布成功治疗。研究期间未观察到静脉血栓栓塞、心血管事件或癌症。

　　在本研究的80%的MDA5+DM患者中发现了抗Ro52抗体。近期几项回顾性分析研究表明，抗Ro52抗体与MDA5+DM患者的ILD相关，并表明预后更差，有必要通过更多的研究进一步探讨。托法替布是一种安全有效的新发MDA5+DM成人患者治疗药物，其口服给药的便利性也有利于提升患者的依从性。期待在更大的患者人群中证实其治疗疗效，并阐明托法替布刺激外周血淋巴细胞生成的作用机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)的作用机制和治疗效果的说明

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