对铂类药物和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗耐药的转移性尿路上皮癌（mUC）患者的预后很差。到2020年，标准治疗(SOC)包括多西他赛、紫杉醇和长春氟宁化疗。2019年，美国食品和药物管理局批准enfortumab vedotin(恩诺单抗)作为三线疗法（继铂类化疗和ICI之后），随后于2022年获得欧洲药品管理局(EMA)的批准。在转移性尿路上皮癌中的安全性如何？

　　恩诺单抗是一种抗体药物偶联物(ADC)，包含与微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E(MMAE)连接的抗NECTIN4抗体。在1期剂量递增/扩展试验恩诺单抗-101(NCT02091999)中，201名NECTIN4阳性肿瘤患者接受了恩诺单抗治疗。其中，155名经过大量预处理的mUC患者的总体缓解率(ORR)为43%。在2期单臂恩诺单抗-201试验(NCT03219333)中，125名患者接受了恩诺单抗治疗。ORR为44%(n=55)，其中15名患者完全缓解(CR)，40名患者部分缓解(PR)。

　　在恩诺单抗-301(NCT03474107)（一项开放标签3期试验）中，608名患者按1:1的比例随机接受化疗（紫杉醇、多西紫杉醇或长春氟宁）或恩诺单抗，直至出现进展或出现无法耐受的毒性[10]。中位总生存期(mOS)为12.88个月(mo)（95%置信区间[CI]10.58–15.21），而恩诺单抗为8.97个月（95%CI 8.05–10.74）（风险比[hr/]0.70，95%CI）0.56–0.89；p=0.001）。恩诺单抗组的中位无进展生存期(mPFS)为5.55个月(95%CI 5.32–5.82)，SOC组的中位无进展生存期(mPFS)为3.71个月(95%CI 3.52–3.94)（HR 0.62，95%CI 0.51–0.75；p<0.001）。有趣的是，亚组分析表明，男性试验参与者与女性试验参与者相比，在mOS（HR 0.61，95%CI 0.47-0.79 vs HR 1.17，95%CI 0.72-1.89）和mPFS（HR 0.58，95%CI 0.47-0.72 vs HR 0.99，95%CI 0.67–1.49)。接受恩诺单抗治疗的患者的ORR为40.6%（95%CI 34.9–46.5%），而接受SOC化疗的患者的ORR为17.9%（95%CI 13.7–22.8%）。恩诺单抗组治疗反应的中位时间为7.39个月（95%CI 5.59-9.46）。恩诺单抗-301的结果导致EMA批准了该药物。

　　关于毒性，恩诺单抗-301试验中化疗与恩诺单抗的不良事件发生率相当（任何级别：91.8%vs 93.9%；级别≥3：49.8%vs 51.4%）。然而，值得注意的不良事件是：13%的患者出现≥3级皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和5级急性中毒性表皮松解症。皮肤反应发生的中位时间为0.6个月（范围0.1-6.4）。14%的患者检测到高血糖。危险因素是既往存在高血糖和体重指数≥30 kg/m 2。血红蛋白A1c≥8%的患者被排除在临床试验和同情使用计划之外。试验汇总数据显示，52%的患者出现周围神经病变，其中19%的患者在停止恩诺单抗后症状得到完全改善，39%的患者症状部分改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

　　更多药品详情请访问 恩诺单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Padcev/