2020年6月15日，食品药品监督管理局加速批准鲁比卡丁lurbinectedin(zeppelca，Pharma Mar S.A.)用于在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成年患者。鲁比卡丁(Lurbinectedin)适用于在以铂类为基础的化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成年患者的治疗。2020年FDA批准加速批准鲁比卡丁并将其指定为孤儿药，用于治疗患有转移性小细胞肺癌的成年患者，这些患者尽管接受了铂类药物治疗，但仍出现了疾病进展。这一加速批准是基于正在进行的临床试验中观察到的治疗反应率和持续时间，并取决于这些结果在确认性试验中的验证。

　　PM1183-B-005-14试验(研究B-005；NCT02454972)，这是一项多中心、开放性、多队列研究，纳入了105名转移性小细胞肺癌患者，这些患者在以铂类为基础的化疗期间或之后出现了疾病进展。患者每21天通过静脉输注接受3.2 mg/m2的鲁比卡丁，直到疾病进展或不可接受的毒性。

　　主要疗效结果指标是由研究者使用RECIST 1.1评估确定的确认总体缓解率(ORR)和缓解持续时间。在105名患者中，ORR为35%(95%CI:26%，45%)，中位缓解持续时间为5.3个月(95%CI:4.1，6.4)。ORR为30%(95%可信区间:22%，40%)，中位缓解持续时间为5.1个月(95%可信区间:4.9，6.4)。

　　最常见的不良反应(≥20%)包括实验室异常，包括骨髓抑制、疲劳、肌酐升高、丙氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白下降、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸转氨酶升高、呕吐、咳嗽、镁减少和腹泻。

　　推荐的鲁比卡丁剂量为每21天3.2 mg/m2。

　　作用机制：根据PharmaMar的说法，鲁比卡丁抑制编码基因的活性转录。这有两个后果。它促进肿瘤细胞死亡并使肿瘤微环境正常化。活性转录是一种过程，通过这种过程，DNA序列中包含的信息被转移到RNA分子中，从而产生特定的信号。这种活性依赖于一种叫做RNA聚合酶II的酶的活性。鲁比卡丁通过非常精确的机制抑制转录。首先，鲁比卡丁与特定的DNA序列结合。正是在这些精确的点上，DNA滑下产生RNA聚合酶II，它被鲁比卡丁阻断和降解。

　　鲁比卡丁在肿瘤微环境中也有重要作用。肿瘤细胞作用于巨噬细胞，以避免它们表现得像免疫系统的激活剂。巨噬细胞可以通过促进肿瘤细胞增殖和侵袭、促进肿瘤血管生成和抑制抗肿瘤免疫细胞来促进肿瘤生长和进展。它们被缺氧(缺氧)和坏死的肿瘤细胞吸引，促进慢性炎症。

　　因此，巨噬细胞不仅抑制免疫系统避免肿瘤细胞的破坏，而且还产生允许肿瘤生长的肿瘤组织。然而，与肿瘤相关的巨噬细胞是对转录过程上瘾的细胞。鲁比卡丁以两种方式特异性作用于与肿瘤相关的巨噬细胞:首先，通过抑制导致细胞死亡的巨噬细胞的转录，其次，抑制肿瘤生长因子的产生。通过这种方式，鲁比卡丁使肿瘤微环境正常化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁(ZEPZELCA/LURBINECTEDIN)的作用机制如何？安全与疗效怎么样？

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