COLUMBUS是一项随机,主动控制,开放标签,多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合康奈非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。结果显示,比美替尼与康奈非尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期(mPFS)对比为14.9个月VS 7.3个月,联合组将PFS提高了两倍还要多;客观缓解率(ORR)为63%VS 40%;缓解持续时间(DOR)为16.6个月VS 12.3个月。
康奈非尼是一种激酶抑制剂,针对BRAF V600E,以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测,ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。50 BRAF基因突变,如BRAF V600E,可导致组成性激活的BRAF激酶,可能刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼也能够绑定到其他体外激酶,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2MEK4,STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9μM)。
康奈非尼联合比美替尼最常见的不良反应有:疲劳(43%)、恶心(41%)、腹泻(36%)、呕吐(30%)、腹痛(28%)、便秘(22%)、皮疹(22%)、视觉障碍(20%)、浆液性脉络膜视网膜病变/视网膜色素上皮脱离(20%)、出血(19%)、发热(18%)、头晕(15%)、周围性水肿(13%)、高血压(11%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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