康奈菲尼+比美替尼/贝美替尼都是激酶抑制剂,并针对癌细胞中发生改变的特定蛋白激酶,从而影响细胞存活。研究参与者接受每天一次口服康奈菲尼450mg,加上每日两次口服比美替尼/贝美替尼45mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
在59名初治患者中,客观缓解率(ORR;主要终点)为75%(95%CI,62-85),其中15%的患者获得完全缓解,59%的患者获得部分缓解。中位缓解持续时间(DOR;次要终点)不可估计(95%CI,23.1个月,不可估计[NE]);75%的缓解者的缓解持续至少6个月,而59%的缓解持续至少12个月。
在39名既往治疗的患者中,ORR为46%(95%CI,30-63),其中10%的患者完全缓解,36%部分缓解。中位DOR为16.7个月(95%CI,7.4,NE);67%的缓解者的缓解持续至少6个月,而33%的缓解持续至少12个月。
NSCLC试验中报告的最常见不良反应是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。
PHAROS的结果已于7月发表在《临床肿瘤学杂志》上,确定“对于初治和既往接受过治疗的BRAFV600E突变转移性NSCLC患者,康奈菲尼+比美替尼/贝美替尼显示出有意义的临床益处,其安全性与在黑色素瘤批准适应症中观察到的结果一致。
一些肺癌与获得性遗传异常有关。例如,大约2%的NSCLC病例中发生BRAFV600E突变,并通过改变MAP激酶信号通路刺激肿瘤细胞生长和增殖。辉瑞表示,这一途径的靶向成分可能会抑制由BRAF突变引起的不受抑制的肿瘤生长和增殖。在诺华的BRAF-MEK联合用药达拉非尼+曲美替尼获批用于该突变肺癌6年后,现在患者迎来了一种新治疗选择。
据辉瑞公司于10月12日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准康奈菲尼+比美替尼/贝美替尼,用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)且经FDA批准的测试检测到存在BRAFV600E突变的成年患者。
康奈菲尼:英文通用名为encorafenib,中文译名为恩考芬尼。
比美替尼/贝美替尼:英文通用名为binimetinib,中文译名为比美替尼。
FDA还批准FoundationOne CDx(组织)和FoundationOne Liquid CDx(血浆)作为康奈菲尼+比美替尼/贝美替尼的辅助诊断。如果血浆样本中未检测到突变,则应对肿瘤组织进行检测。
康奈菲尼+比美替尼/贝美替尼都是激酶抑制剂,并针对癌细胞中发生改变的特定蛋白激酶,从而影响细胞存活。两种药物的组合针对两种不同的激酶。康奈菲尼是一种BRAF抑制剂,针对BRAFV600E,以及野生型BRAF和CRAF;比美替尼/贝美替尼是一种MEK抑制剂,靶向BRAF下游的MEK1和MEK2。
该BRAF/MEK抑制剂组合最初于2018年获得FDA批准,用于治疗晚期BRAFV600E或BRAFV600K突变黑色素瘤患者。在2020年,康奈菲尼联合礼来公司的单克隆抗体西妥昔单抗获得FDA批准,用于治疗BRAFV600E突变的晚期结直肠癌患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:贝美替尼/比美替尼(BINIMETINIB)的用法用量与注意事项说明