伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。伏立诺他是一种美国食品和药物管理局批准的用于治疗晚期皮肤T细胞淋巴瘤的HDAC抑制剂[11]。研究显示，伏立诺他也可以抑制HCC细胞的生长，诱导细胞凋亡。伏立诺他可通过抑制EXO1表达抑制肝癌细胞的同源重组修复能力蛋白质印迹结果显示，伏立诺他处理导致肝癌细胞EXO1表达水平降低（图6A）。EXO1基因在同源重组修复过程中发挥重要作用，因此本研究进一步检测了伏立诺他对肝癌细胞同源重组修复能力的影响。

　　流式细胞术分析结果显示，与对照组相比，伏立诺他处理后的肝癌细胞同源重组修复能力显著降低。同时，实时定量PCR和蛋白质印迹结果显示，伏立诺他处理后的肝癌细胞EXO1、Rad51、CtBP相互作用蛋白（CtBP-interacting protein，CtIP）的mRNA和蛋白表达水平均显著降低。这些结果说明，伏立诺他可能通过降低EXO1表达水平从而抑制肝癌细胞的同源重组修复能力，进而抑制肝癌细胞长。

　　探究核酸外切酶1（exonuclease 1，EXO1）在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。

　　构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系，通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响。使用伏立诺他处理肝癌细胞，通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制。

　　EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复，降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外，EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感，而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力，进而抑制肝癌细胞生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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