Margenza玛格妥昔单抗(margetuximab-cmkb)是由MacroGenics开发的一款靶向HER2的Fc工程化的IgG1κ嵌合单抗。2020年6月FDA授予其治疗胃食癌的孤儿药称号，同年12月被批准用于治疗已接受过两种或多种抗HER2疗法的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。一项随机、多中心、开放标签试验，对536名IHC 3+或ISH扩增的HER2+转移性乳腺癌患者进行了疗效评估，这些患者之前接受过其他抗HER2疗法的治疗。患者随机(1:1)接受玛格妥昔单抗加化疗或曲妥珠单抗加化疗。

　　根据化疗选择（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）、转移环境中的治疗线数（≤2，>2）和转移部位的数量（≤2，>2）对随机化进行分层。主要疗效结果指标是盲法独立中央审查（BICR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他疗效结果指标是客观反应率(ORR)和由BICR评估的反应持续时间(DOR)。玛格妥昔单抗组的中位PFS为5.8个月（95%CI：5.5、7.0），而对照组为4.9个月（95%CI：4.2、5.6）（HR 0.76；95%CI：0.59、0.98；p=0.033））。

　　玛格妥昔单抗组的确认ORR为22%（95%CI：17、27），中位DOR为6.1个月（95%CI：4.1、9.1），而ORR为16%（95%CI：12、20）对照组的中位DOR为6.0个月（95%CI：4.0,6.9）。

　　玛格妥昔单抗联合化疗最常见的药物不良反应(>10%)是疲劳/乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变、关节痛/肌痛、咳嗽、食欲减退、呼吸困难、输液相关反应、掌跖红斑感觉障碍和四肢疼痛。处方信息包括一个黑框警告，以告知卫生专业人员左心室功能障碍和胚胎胎儿毒性的风险。

　　推荐的玛格妥昔单抗剂量为15 mg/kg，初始剂量静脉输注120分钟，然后所有后续剂量每3周至少30分钟。在同时施用玛格妥昔单抗和化疗的日子里，可以在化疗完成后立即施用玛格妥昔单抗。

　　2020年12月16日，FDA批准玛格妥昔单抗联合化学疗法，用于治疗已接受过两种或多种抗HER2疗法（其中至少一种针对转移性疾病）的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。此次批准是基于3期临床试验SOPHIA的安全性和有效性结果：

　　与trastuzumab联合化疗相比，玛格妥昔单抗联合化疗使疾病进展或死亡风险降低了24%。

　　与已获批的anti-HER2单抗trastuzumab相比，玛格妥昔单抗通过利用MacroGenics的Fc优化平台技术修饰了Fc区5个氨基酸残基（L235V/F243L/R292P/Y300L/P396L），增加了其与激活性Fc受体FcγRIIIA（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FcγRIIB（CD32B）的结合，增强了ADCC活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛格妥昔单抗(MARGENZA/MARGETUXIMAB-CMKB）用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者怎么样？

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