Zipalertinib（齐帕勒替尼，代号为CLN-081/TAS6417）是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力，其IC50比（野生型/突变型）>5倍以上。并且初步的临床数据证实，CLN-081在经过大量预处理的具有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。

　　齐帕勒替尼(CLN-081，TAS6417)治疗EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌，在所有剂量组中，患者的整体缓解率为38.4%，疾病控制率为95.9%。100毫克剂量组患者整体缓解率最高，为41.0%。患者的中位无进展生存期为10个月;其中100毫克剂量组最长，为12个月。

　　近期，《临床肿瘤学杂志》公布了选择性EGFR抑制剂CLN-081代号为CLN-081-001 1/2a期临床实验鼓舞人心的数据。（NCT04036682）。截止到2022年5月9日，共有73名EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。（36%的患者之前接受过阿法替尼或吉非替尼或奥希替尼；4%的患者之前接受过poziotinib或TAK-788。此外，大约一半的患者(55%)还接受过免疫治疗。更严重的是，还有38%的患者在基线时有脑转移。）

　　在总体人群(n=73)中，该药物的确认客观缓解率（ORR）为38.4%（28名患者，均为部分缓解PR），另外42名患者(57.5%)病情稳定。疾病控制率高达96.9%！这意味着，73名晚期患者中有3名接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定！

　　值得注意的是，在每天两次接受100 mg药物治疗的39名患者中，确认的部分缓解(PR)率为41%，另外22名患者（56.4%）病情稳定。

　　此外，文献中还分享了2名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。

　　一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-0816周期，靶病灶已从从19毫米减少到10毫米。第二名患者接受了至少1年的CLN-081治疗并继续接受该药物，实现了颅内和全身疾病稳定。

　　研究人员认为：“齐帕勒替尼在接受过多次治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性，包括低频率的严重腹泻和皮疹。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 齐帕勒替尼 https://www.kangbixing.com/