伏立诺他(vorinostat)是一组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用。治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。CTCL是一种影响皮肤的白血细胞类型的T细胞癌。伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始,通过大胆假设和科学求证,最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。
淋巴瘤是原发于淋巴结及其他淋巴组织的恶性肿瘤,淋巴瘤按组织病理学可分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中NHL占淋巴瘤的90%。根据肿瘤细胞来源不同,非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞、T细胞及NK细胞来源。而惰性B细胞淋巴瘤是一组恶性程度低、生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤,主要包括滤泡型淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)以及低度恶性的套细胞淋巴瘤(MCL)等。
伏立诺他(vorinostat)是一种口服的小分子组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety-lase inhibitors,HDACis),通过诱导组蛋白乙酰化激活细胞周期因子和抑癌基因的表达,发挥抑癌作用。伏立诺他最初用于治疗T细胞淋巴瘤(T-cell lympho-ma,TCL),尤其在皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous Tcell lymphoma,CTCL)取得了可喜的成果。在一项评价伏立诺他用于复发/难治性CTCL患者的Ⅱ期临床试验中,与对照组相比,当伏立诺他剂量为400 mg/d时,CTCL患者能得到较高的ORR(31%vs.9%)和较低的不良反应发生率(23%vs.58%)。2006年美国FDA批准伏立诺他用于治疗持续进展、复发/难治性CTCL。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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