在sparpentan(司帕生坦，又译斯帕森坦等)与厄贝沙坦治疗FSGS的2期DUET临床试验中，Sparpentan显著降低了蛋白尿，具有良好的安全性，同时表现出肾脏保护作用，这些发现为III期试验的设计提供了基础。一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。
该研究对司帕生坦与厄贝沙坦在活检证实的IgA肾病和最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周蛋白尿仍≥1.0 g/天的成人（年龄≥18岁）进行对比。
参与者按1:1的比例随机分配，接受司帕生坦400 mg/天一次或厄贝沙坦300 mg/天一次，根据筛查时估计的肾小球滤过率（30至<60 mL/min/1.73 m2和≥60 mL/min/1.73 m2）和筛查时尿蛋白排泄量（≤1.75 g/天和>1.75 g/天）分层。
主要疗效终点：（24小时）尿蛋白肌酐比基线至第36周变化，混合模型重复检测评估。在2018年12月20日至2021年5月26日期间，404名参与者被随机分配到司帕生坦（n=202）或厄贝沙坦（n=202）并接受治疗。
在第36周，司帕生坦组尿蛋白-肌酐比值与基线的几何最小二乘平均值变化百分比(-49.8%)显著高于厄贝沙坦组(-15.1%)，组间相对降低41%（最小二乘平均比率=0.59，95%)。
司帕生坦的疗效与厄贝沙坦相似。两组TEAE相似，未发现严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关停药者。
司帕生坦组和厄贝沙坦组体重相对于基线变化无差异。与厄贝沙坦相比，司帕生坦每日一次治疗IgA肾病显著减少蛋白尿。司帕生坦的安全性与厄贝沙坦相似。
由于受试者继续随机双盲治疗共110周，因此将在2年双盲期结束时进一步检验，提供关于司帕生坦在这些患者中的长期疗效和安全性的更全面数据，明确上述获益是否可转化为司帕生坦的长期肾脏保护作用。
司帕生坦是一种新型、非免疫抑制、单分子、内皮素和血管紧张素受体双重拮抗剂，目前正在进行成人IgA肾病3期临床试验。
荷兰格罗宁根大学Hiddo J L Heerspink教授团队报告了主要蛋白尿疗效终点和安全性的（预先指定）中期分析，旨在比较司帕生坦与厄贝沙坦在成人IgA肾病患者中的疗效和安全性。
IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，在东亚人群中的发病率最高，其也是导致慢性肾脏病（CKD）和终末期肾脏病（ESRD）的重要原因。
蛋白尿一直被证明是IgA肾病患者进行性肾功能丧失的危险因素，蛋白尿的缓解与肾脏预后的改善有关。
RAS抑制剂是IgA肾病的标准治疗方法。
近期对IgA肾病发病机制的研究表明，内皮素-1通过激活ETA受体参与IgA肾病的病理生理学进展，包括血管收缩、足细胞功能障碍、肾小管损伤、炎症和纤维化。
与RAS抑制剂类似，ETA受体拮抗剂在各种肾小球疾病模型中显示出广泛的有益作用。
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