尿路上皮癌，是起源于尿路上皮的一种多发性恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者们于2022年ESMO大会上发表称：帕博利珠单抗（pembrolizumab）和恩诺单抗enfortumabvedotin（EV）的联合治疗可作为顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的一线治疗。

　　恩诺单抗(enfortumab vedotin-ejfv)是针对肿瘤物靶点Nectin-4的一种属于免疫单抗药物的肿瘤靶向治疗工具。该药物的中名称还包括：恩福妥单抗维多汀。基因解码表明Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。Nectin细胞粘附蛋白4(Nectin-4)在多种人类恶性肿瘤中过度表达。这种异常表达与癌症进展和不良预后相关。Nectin-4已成为一种潜在的生物标志物和有前途的靶向治疗。临床前模型一致证明Nectin-4位于细胞膜和细胞质中。此外，无论实体瘤的位置如何，Nectin-4都会过表达。有趣的是，在膀胱尿路上皮癌中突出了Nectin-4表达的异质性。高血清Nectin-4水平与治疗效率和疾病进展相关。最后，生成的抗药物缀合靶向Nectin-4在多种肿瘤细胞系中诱导细胞死亡。Nectin-4因其在肿瘤发生和淋巴管生成中的核心作用而成为抗癌药物开发的有希望的靶标。以Nectin-4为靶点的恩诺单抗Enfortumab vedotin显示出令人鼓舞的结果，应该扩展到其他类型的实体瘤。

　　由NECTIN4基因（以前称为PVRL4）编码的表面蛋白NECTIN4是一种免疫球蛋白样跨膜蛋白，在尿路上皮癌中高度表达，最近已成为新的药物靶点。恩诺单抗Enfortumab vedotin（EV；以前称为ASG-22CE）是一种抗体-药物偶联物(ADC)，可将单甲基auristatin E(MMAE)（一种微管去稳定剂）递送至表达NECTIN4的肿瘤细胞。最近一项恩诺单抗的II期临床试验单药疗法(EV-201)在经过大量预处理的转移性或局部晚期尿路上皮癌患者中表现出44%的总体反应率，这导致FDA加快批准。正在进行多项附加试验，以评估局部晚期和转移性尿路上皮癌使用或不使用免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗的EV。随着恩诺单抗进入早期疾病状态并纳入一线环境，了解分子预测对恩诺单抗的反应和描述耐药机制的特征对于最大化临床疗效至关重要。

　　尿路上皮癌的分子亚型突出了致癌机制、免疫浸润和临床病理学特征的根本差异。最近，描述了六种关键的共识亚型：管腔乳头状(LumP)、管腔非特异性(LumNS)、管腔非特异性不稳定(LumU)、基底/鳞状(Bas/Sq)、富含基质和神经内分泌样（NE样）。NECTIN4是否在尿路上皮癌的六种分子亚型中普遍且一致地表达仍然未知。佳学基因解码基因检测分析了七个临床数据集中的NECTIN4基因表达，包括顺铂后新辅助化疗队列。基因解码的目标是检查不同膀胱癌亚型的表达差异，并确定单独调节NECTIN4表达水平是否会改变对恩诺单抗的敏感性和耐药性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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