目前国际上已获批用于ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗有恩曲替尼和克唑替尼两个TKIs；然而，克唑替尼在CNS转移病灶的控制上，疗效处于劣势。已经有三项Ⅰ/Ⅱ期临床研究评估了恩曲替尼的疗效，尤其是在合并可测量CNS转移的患者中，恩曲替尼的ORR达到79.2%。鉴于脑转移患者的预后相对较差，放疗治疗脑转移又有可能引发癫痫和认知功能下降等副作用，因此，有必要探索更好的系统性治疗方案以改善CNS转移患者的预后。

　　依据目前的研究数据，恩曲替尼在CNS转移病灶中的疗效优于克唑替尼，研究者假设在合并CNS转移的ROS1阳性患者中，恩曲替尼的疗效优于克唑替尼。迄今为止，这也是第一个新一代ROS1 TKI对比克唑替尼的头对头试验，有望为ROS1阳性的NSCLC提供明确的对比疗效数据。

　　这是一项随机、开放、多中心、Ⅲ期头对头研究，旨在合并或未合并CNS转移的ROS1阳性患者中对比恩曲替尼和克唑替尼的疗效（研究设计见下图2）。主要入组标准为ROS1阳性，既往未接受过ROS1 TKI治疗的晚期、复发性或转移性NSCLC，患者在晚期阶段未接受过系统性治疗，CNS转移病灶稳定的患者可以入组。入组人群1:1随机分配接受恩曲替尼或克唑替尼治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性或患者要求出组。

　　分层因素包括CNS疾病状态（未合并CNS转移/可测量CNS转移/不可测量CNS转移）和过去2个月是否接受了脑放疗（是/否）。研究的主要终点为合并CNS转移患者中，独立评估委员会采用RECIST v1.1标准评价的PFS。次要终点包括意向性人群（ITT人群）的ORR、DoR和PFS（独立评估委员会评估和研究者评估），ITT人群和CNS转移患者的OS，ITT人群的CNS-PFS（独立评估委员会评估）和CNS转移患者中的CNS-ORR和CNS-DoR（独立评估委员会评估）。

　　这一Ⅲ期，头对头比较的研究旨在探索恩曲替尼对比克唑替尼，是否能取得更优秀的颅内疗效。研究的开展，有望填补合并CNS转移的ROS1阳性NSCLC患者寻找更好治疗方案的迫切需求。

　　具有CNS通透能力的新一代TKI正在改写驱动基因阳性患者合并CNS转移的治疗限制。ROS1阳性的NSCLC，发生脑转移的风险相对更高。克唑替尼不能有效的穿透并留存在颅内，导致较多患者在治疗期间发生脑转移。与之不同，恩曲替尼的前期数据展现了强效的颅内疗效和潜在的脑保护作用，因此，恩曲替尼有望为ROS1阳性患者的一线治疗治疗带来新选择。与此同时，不论患者是否CNS转移，恩曲替尼提供了一个兼具全身抗肿瘤和脑部保护的解决方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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