奥希替尼是目前EGFR突变晚期非小细胞肺癌标准一线（初始）治疗方案，无进展生存期平均约19个月左右。埃万妥单抗的全球通用名是amivantamab-vmjw（代号JNJ-6372），商品名为Rybrevant，是一种直接针对EGF受体和MET受体的双特异性抗体。

　　在目前四代靶向药物研发进度不尽如人意的情况下，如何延长一线治疗的有效期（无进展生存期）就成了一个现实的解决三代靶向药物耐药问题的有用思路。2021年美国FDA批准埃万妥单抗上市，用于EGFR基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌。

　　目前，埃万妥单抗最受关注的是作为EGFR的第四代靶向药来用，因为这款药对几乎所有的EGFR突变（比如三代靶向药使用期间出现的C797S突变）都有一定的治疗效果。EGFR常见突变的患者在奥希替尼耐药之后，埃万妥单抗联合第三代EGFR靶向药拉泽替尼的治疗应答率是36%。

　　拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

　　拉泽替尼在具有EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。MARIPOSA是一项全球III期随机对照研究，在初治晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者中比较三种不同治疗方案的疗效和安全性。

　　具体治疗方案如下：

　　1、埃万妥单抗+拉泽替尼（429例）

　　2、奥希替尼（429例）

　　3、拉泽替尼（216例）

　　MARIPOSA试验PFS亚组分析显示不论是否亚裔、是否吸烟、EGFR突变类型（19del或L858R），是否脑转移，埃万妥单抗+拉泽替尼均有PFS获益，但是，年龄≥65岁的患者中，埃万妥单抗+拉泽替尼与奥希替尼的PFS没有明显差异。埃万妥单抗+拉泽替尼组在有脑转移的患者中的中位PFS为18.3个月，而奥希替尼组为13.0个月。

　　没有脑转移的患者中埃万妥单抗+拉泽替尼组的中位PFS为27.5个月，而奥希替尼组的中位PFS为19.9个月。

　　这组数据说明相比没有脑转移的患者，在脑转移患者中埃万妥单抗+拉泽替尼的PFS是缩短的，不过奥希替尼也一样缩短，所以埃万妥单抗+拉泽替尼相比奥希替尼在脑转移患者中的PFS依然占优。埃万妥单抗+拉泽替尼组和奥希替尼组差别不大，埃万妥单抗的作用更多是延缓耐药。埃万妥单抗+拉泽替尼组患者耐药后49%接受EGFR靶向药单药治疗，33%接受单纯化疗，而奥希替尼组患者耐药后27%接受EGFR靶向药单药治疗，39%接受单纯化疗。

　　数据显示：埃万妥单抗+拉泽替尼组与奥希替尼组相比，第二次疾病进展或死亡风险降低了25%。

　　早期分析显示埃万妥单抗+拉泽替尼组相比奥希替尼组有总生存获益趋势。埃万妥单抗+拉泽替尼组因不良事件死亡的比例为8%，而奥希替尼组为7%。

　　埃万妥单抗+拉泽替尼与抑制EGFR/MET相关的不良事件如皮疹、口腔炎、甲沟炎、外周水肿、低蛋白血发生率均高于奥希替尼组，而奥希替尼组则是腹泻发生率高于埃万妥单抗+拉泽替尼组。

　　两组间质性肺病/肺炎发生率均较低，约3%。综上，埃万妥单抗+拉泽替尼可能更适合年轻、身体状况相对较好、发生静脉血栓风险较低的患者！

　　对于年龄超过65岁、身体一般情况不是那么好、对副作用耐受性不强的患者，一线奥希替尼单药治疗可能还是最佳选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(RYBREVANT)用于非小细胞肺癌的临床疗效和副作用的说明

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