共收集了CROWN试验134例劳拉替尼和129例克唑替尼组的血液样本；在用药前、第1个月、第6个月及治疗结束或退出时收集ctDNA血液样本。共收集了125例劳拉替尼和115例克唑替尼患者的组织标本，具有可用于ALK激酶结构域特异性NGS靶向分析的肿瘤组织。（1）ctDNA和组织的一致性为96.7%(95%CI:88.6%–99.1%)，其中V1亚型的一致性为94.7%(95%CI:75.4%–99.1%)，其他亚型的一致性为100%。

　　根据ctDNA结果，对于EML4-ALK融合V1、V2等变异亚型，劳拉替尼组比克唑替尼组的ORR更高（其中V1：80.0%vs 50.0%；V2：85.7%vs 50.0%，其他亚型:86.7%vs.66.7%）。对于其他ALK融合伴侣（例如KIF5B、TFG）同样劳拉替尼组的ORR更高（100%vs 25%）。但是对于V3亚型，两组之间ORR无明显差异（72.2%vs 73.9%。劳拉替尼组的DOR未达到，克唑替尼组的DOR V1 5.7个月,V2 NR,V3 6.5个月。劳拉替尼组PFS V1、V2均未达到,V3 33.3个月；克唑替尼组PFS V1 7.4个月，V2未达到，V3 5.5个月。与克唑替尼相比，劳拉替尼降低患者的疾病进展及死亡风险。

　　（2）在基线ctDNA阳性的患者中，41.7%（82/197）合并TP53突变，TP53为最常见的共突变。TP53阴性组的患者ORR（劳拉替尼组78.6%[95%CI:65.6%–88.4%];克唑替尼组61.0%[95%CI:47.4%–73.5%]）高于TP53阳性组的患者（劳拉替尼组70.7%[95%CI:54.5%–83.9%];克唑替尼组56.1%[95%CI:39.7%–71.5%]）；无论TP53突变状态，劳拉替尼组ORR、PFS均优于克唑替尼组。

　　根据肿瘤组织分析，TP53突变频率低于ctDNA,其中劳拉替尼组为29.1%，克唑替尼组为26.1%。TP53突变状态对两组疗效的影响与ctDNA趋势一致。

　　（3）基线时存在的旁路通路对治疗的影响。

　　在汇集所有潜在的旁路机制后，根据ctDNA检测，共有28名患者出现了与潜在耐药性旁路机制相关的可检测到的改变（劳拉替尼组15例，克唑替尼组13例）。在克唑替尼组，伴随此类突变的患者的ORR较低（30.8%[95%CI:9.1%-61.4%]VS 63.2%[95%CI:52.2%-73.3%]），但劳拉替尼组的疗效不受这些改变的影响。并且是否伴随这些突变不影响患者PFS，劳拉替尼组和克唑替尼组的HR分别为1.45（95%CI:0.511–4.103）和1.12（95%CI:0.511-2.460）。

　　无论EML4-ALK的变异亚型、伴不伴有TP53共突变以及是否伴有其他旁路突变等，劳拉替尼的疗效并没有受到显著影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)的用法用量与副作用说明

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