ELAHERE(mirvetuximab soravtansine)是一种抗体-药物偶联物(ADC),由一种针对叶酸受体α(FRα)的抗体、一种可裂解的连接子和一种细胞毒性药物组成。它被设计用于靶向FRα表达的肿瘤细胞,从而杀死这些细胞并减少对正常细胞的毒性。Elahere是一种叶酸受体α(FRα)靶向的抗体-药物缀合物(ADC),由三种成分组成:IgG1亚型的抗FRα单克隆抗体;小分子抗微管蛋白剂DM4(一种美登素衍生物);将DM4共价连接到mirvetuximab抗体的连接物磺基SPDB。Elahere的分子量约为150kDa。每个抗体分子上平均附着3.4个DM4分子。Elahere是通过抗体和小分子成分的化学结合产生的。抗体由哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞产生,小分子成分由化学合成产生。
2023年5月3日,ImmunoGen宣布,针对FRα的抗体偶联药物(ADC)Elahere已成功通过3期临床试验,展示了其在治疗铂耐药性卵巢癌方面的积极而有效的作用。FRα水平升高的肿瘤明显受益于ELAHERE,从而验证了mirvetuximab soravtansine(Elahere)的有效性和安全性。临床数据表明,与传统化疗相比,卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)和总生存期(OS)显着提高。值得注意的是,该疗法的应用大大延长了FRα卵巢癌患者的OS。
Elahere是一种抗体-药物偶联物(ADC)。该抗体是针对叶酸受体α(FRα)的嵌合IgG1。小分子DM4是一种微管抑制剂,通过可切割的接头与抗体相连。与FRα结合后,Elahere被内化,随后通过蛋白水解切割在细胞内释放DM4。DM4破坏细胞内的微管网络,导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。ELAhERE的抗体部分识别癌细胞表面的一个特定蛋白质,这种蛋白质在许多类型的癌症中过度表达。一旦抗体与癌细胞结合,连接子将ADC与癌细胞连接在一起。然后,小分子毒素被释放到癌细胞中,破坏其内部结构并导致细胞死亡。
ELAhERE的临床试验已经在进行中,旨在评估其在卵巢癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤中的疗效。初步的临床结果已经显示出其具有抗肿瘤活性和良好的耐受性。SORAYA研究证明在FRα高表达PROC患者中,MIRV治疗具有抗肿瘤活性和临床意义的获益,且无论既往治疗顺序如何。
ELAHERE也有一些潜在的副作用,包括疲劳、腹泻、恶心、胃痛、便秘和血液值异常(肝、白蛋白、镁和红细胞或白细胞计数)。根据其作用机制,Elahere在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤,因为它含有遗传毒性化合物(DM4)并影响活跃分裂的细胞。此外,它还可能引起免疫相关的不良反应,如免疫相关性肺炎、肝炎和肾炎等,ELAhERE是一种具有潜力的新型抗癌药物,可以用于治疗多种实体瘤。然而,其安全性和有效性还需要进一步的研究和临床验证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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