本研究报告了一名KRAS G12C突变肺腺癌患者从头转化为SCLC。腺癌和小细胞成分对KRAS抑制剂索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)反应良好。一名73岁女性因右侧胸痛、呼吸困难入院。患者血压正常且不吸烟。胸部X光检查结果显示右侧大量胸腔积液。此外，计算机断层扫描显示右肺野多发结节、右侧胸腔积液以及纵隔和颈部淋巴结肿大。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描显示肿瘤区域有氟脱氧葡萄糖积聚，纵隔和颈部淋巴结肿大，多处骨受累，右侧胸腔积液区域有肿瘤。KRAS G12C突变肺腺癌从头SCLC转化，对索托拉西布/Sotorasib反应良好

　　实验室检查显示肿瘤标志物升高（癌胚抗原：79.0 ng/mL，神经元特异性烯醇化酶：41.8 ng/mL，前胃泌素释放肽：1200 pg/mL）。进行右侧开胸手术，引流透明黄色胸腔积液。细胞学检查发现腺癌。使用胸膜液制作细胞块，样品TTF-1呈阳性。据此，患者被诊断为肺腺癌。使用新一代测序(NGS)进行的基因突变分析显示，该患者存在KRASG12C突变。在Therascreen上，患者的KRASG12C突变也呈阳性。NGS的其他基因融合见补充数据1和2。对右上肺肿瘤进行了支气管镜检查和经支气管活检。病理检查提示SCLC，未观察到腺癌成分。该样本的NGS结果对于KRASG12C突变非常显着。

　　免疫组织化学(IHC)检测显示TP53和RB在腺癌和SCLC成分中均呈阳性。在不同部位检测到SCLC和腺癌成分。然而，由于观察到转移病灶，手术切除是不可行的。因此，患者接受了SCLC化疗，化疗包括卡铂（曲线5下的面积）和依托泊苷（100毫克/米2）。然而，两个疗程后，肿瘤大小和癌胚抗原水平增加；因此，该患者被诊断患有进行性疾病。在与患者讨论治疗方案后，选择索托拉西布（960 mg/d）作为二线治疗。服用索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)八天后，胸腔积液减少，肿瘤缩小。3个月后，患者出现轻度肝功能障碍；因此，在1周停药期后，以一半剂量重新开始使用索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)，以使肝功能恢复正常。开始二线治疗已经过去四个月了，她对药物的反应仍然良好。

　　Zakowski等人首先报道了向SCLC的转化。根据随后对该病的报道，该病的发病率为3%至14%。大多数病例对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药，很少发生从头转化。尽管机制尚不清楚，但据报道发生了从腺癌到SCLC的组织学分化。这一假设得到了转化后相同EGFR突变存在的支持。在本病例中，患者在治疗前患有SCLC成分，NGS在SCLC和腺癌成分中观察到相似的基因表达，表明组织学分化。预测SCLC转化的生物标志物尚未确定，但目前的证据支持TP53和RB双阳性突变作为EGFR突变NSCLC中SCLC转化的潜在预测因子。此外，MYC扩增也被认为是小细胞肿瘤亚型中的致癌驱动因素。

　　尽管我们的NGS无法检查TP53和RB突变，但该肿瘤的腺癌和SCLC成分均呈MYC阳性。在IHC中，腺癌和SCLC成分也呈RB阳性。在之前报道的5例腺癌和新SCLC转化病例中，有4例的IHC染色显示两者结果相同（即要么均为阳性，要么均为阴性）。虽然在TKI治疗后耐药病例中报道了许多从腺癌阳性转为SCLC阴性的病例，但尚无两者均为阳性的病例。IHC中RB的阳性表明有功能性RB通路，并且我们的结果强烈支持这样的概念：新生SCLC和腺癌的肿瘤成分具有共同的组织学起源。由于这是首例同时针对具有KRAS突变的腺癌和SCLC进行IHC的病例，因此需要更多病例来确定是否针对该病例。

　　突变肺腺癌转化为SCLC的治疗策略尚未确定。尽管所有EGFR突变的SCLC病例都保留了转化前腺癌原有的EGFR基因突变，但3种EGFR TKI对EGFR突变阳性的SCLC很少有效。相比之下，索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)对KRAS G12C阳性SCLC患者的有效性仍存在争议。该病例表明，索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)对KRAS G12C突变阳性SCLC患者有益处。此外，诊断患有SCLC的非吸烟患者应接受基因分析以寻找任何突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

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