2023年4月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准enfortumab vedotin-ejfv（恩诺单抗）联合帕博利珠单抗用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该批准主要基于EV-103/KEYNOTE-869研究中剂量递增队列、队列A和队列K的数据。

　　此次sBLA基于3期KEYNOTE-A39试验)的结果，该试验表明，与化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）相比，恩诺单抗加K药在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善。

　　恩诺单抗的作用机制是利用单克隆抗体识别癌细胞表面的特定蛋白质，然后将抗癌药物准确地传递到癌细胞内部。这种药物结合物能够增加药物在癌细胞内的浓度，从而提高治疗效果并减少副作用。

　　结果显示，与化疗相比，pembrolizumab加enfortumab vedotin-ejfv治疗可将疾病进展或死亡风险降低55%（风险比<hr/>，0.45[95%CI，0.38-0.54]；P＜00001）；中位无进展生存期(PFS)分别为12.5个月（95%CI，10.4-16.6）和6.3个月（95%CI，6.2-6.5）。

　　Padcev是将抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。这款疗法曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。ADC药物设计的本质是利用抗体的高选择性靶向运输能力将具有生物学效应的小分子药物，如细胞毒小分子药物高效地递送至病灶发挥治疗作用，既是一种新型药物分子，又是一种靶向递送系统。在这一体系内，抗体、链接体、小分子以及偶联技术等关键要素都需要作为一个整体来综合考虑，针对靶点的生物学特征以及疾病的特性和机理，选择合适的组件和技术对于开发成功的ADC药物至关重要。

　　40%的患者在使用恩诺单抗（enfortumab vedotin）会出现味觉障碍，这是由于ADC靶点（nectin-4）在唾液腺中的表达导致的，事实上，这种毒性在使用其他已批准的MMAE-ADC治疗的患者中并不常见。安全性方面，接受pembrolizumab加恩诺单抗治疗的患者最常见的不良反应是天冬氨酸转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、血红蛋白降低、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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