恩诺单抗是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。

　　恩诺单抗是一种创新性的免疫疗法药物，专门设计用于靶向癌细胞表面的特定抗原。这种药物的独特之处在于它利用了免疫系统的力量来攻击癌症，而不是直接攻击癌细胞。通过与癌细胞表面的抗原结合，恩诺单抗能够激活患者自身的免疫系统，使其识别并攻击癌细胞，从而实现更持久和有效的抗癌效果。

　　UC是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。在欧洲，2020年估计有20.4万人被诊断为患有UC，超过6.7万人死于该疾病。晚期UC患者在铂类化疗和免疫治疗后几乎没有治疗选择。值得一提的是，恩诺单抗是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。EV及RC48的载药为MMAE,是海兔毒素10的合成衍生物，属于微管蛋白抑制剂，其通过抑制微管蛋白聚合而起到有效抑制有丝分裂的作用，从而实现抗肿瘤的目的。

　　非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　在欧盟，CHMP的积极审查意见，基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，将Padcev与化疗进行了比较。

　　结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，恩诺单抗组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。根据该试验结果，在治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期UC患者时，临床医生将拥有一种已被证实与化疗相比具有总生存期（OS）优势的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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