Sparsentan(司帕生坦)是一种口服的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂,在单个分子中结合了内皮素A型(ETA)受体阻断和血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗作用。具有血液动力学和抗炎特性,用于治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。2023年2月,sparsentan(司帕生坦)在美国获得加速批准,用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人的蛋白尿。PROTECT研究2年随访结果显示司帕生坦在IgA肾病治疗中可以更好地降低尿蛋白和保护肾功能。
IgA肾病(IgAN,免疫球蛋白A肾病)是全球最常见的原发性肾小球疾病,严重时可发展为慢性肾脏病(CKD)和肾衰竭,其发病机制现在尚未完全确定,但研究表明,当机体的免疫系统受到外界刺激(如病毒感染等)时,机体对外界作出免疫应答,释放lgA(免疫球蛋白A),而当lgA被困在肾脏内后产生炎症时就发展成了IgA肾病。
近期对IgA肾病发病机制的研究表明,内皮素-1通过激活ETA受体参与IgA肾病的病理生理学进展,包括血管收缩、足细胞功能障碍、肾小管损伤、炎症和纤维化。在Sparpentan(司帕生坦,又译斯帕森坦等)与厄贝沙坦治疗FSGS的2期DUET临床试验中,司帕生坦显著降低了蛋白尿,具有良好的安全性,同时表现出肾脏保护作用,这些发现为III期试验的设计提供了基础。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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