2023年ESMO大会上，EV-302试验的最新研究结果引起了强烈关注。该研究显示，联合应用恩诺单抗(Padcev,enfortumab vedotin)和Keytruda(pembrolizumab)可能成为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的首选一线治疗方案，而不论其对顺铂的适应症。EV-302试验改变一线治疗格局

　　在EV-302试验中，共招募了886名此前未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者适用于含顺铂或卡铂的化疗、恩诺单抗(Padcev)和Keytruda。患者在试验入组前不能接受PD-(L)1抑制剂治疗，肾小球滤过率至少为30 mL/min，且ECOG表现状态不超过2级。试验中患者的中位年龄为69岁，男性患者约占三分之四。试验中白种人患者占比较高，分别为EVP组的69.7%和对照组的65.3%。约97%的患者ECOG表现状态为0或1。

　　EVP组中，30.5%的患者原发肿瘤位于上尿道，69.0%位于下尿道。而在化疗组中，这两个比例分别为23.4%和76.4%。两组中约54%的患者适用于顺铂治疗，大约72%存在内脏转移。关于PD-L1状态，每组58%的患者表达水平高（CPS≥10），其余42%的患者表达水平低（CPS<10）。

　　患者随机分配接受标准治疗，包括吉西他滨加顺铂或卡铂最多6个疗程（n=444），或每3周一次静脉注射1.25 mg/kg恩诺单抗(Padcev)和200 mg Keytruda的组合治疗（n=442）。Keytruda的最大疗程次数为35次，而恩诺单抗(Padcev)没有最大疗程次数。联合治疗和化疗的共同终点是根据独立盲审中央评估（BICR）的OS和PFS。

　　在中位随访17.2个月后，EVP组的中位总生存期（OS）为31.5个月（95%CI,25.4-NR），而化疗组为16.1个月（95%CI,13.9-18.3），HR为0.47（95%CI,0.38-0.58；P<.00001），降低了53%的死亡风险。EVP组的OS优势观察到，无论对照组患者是否接受顺铂或卡铂，以及PD-L1状态或是否存在内脏转移，均未影响这一优势。此外，与化疗相比，该联合治疗显著改善了无进展生存期（PFS），PFS中位数分别为12.5个月（95%CI,10.4-16.6）和6.3个月（95%CI,6.2-6.5），降低了55%的疾病进展或死亡风险（HR为0.45；95%CI,0.38-0.54；P<.00001）。这一PFS优势在所有预定义的亚组中得以持续，包括顺铂适应症、PD-L1状态和内脏转移等。

　　进一步的结果显示，EVP组的确切客观缓解率（ORR）为67.7%（95%CI,63.1%-72.1%），而化疗组为44.4%（95%CI,39.7%-49.2%）（P&lt;.00001）。EVP组的ORR包括29.1%的完全缓解率和38.7%的部分缓解率。稳定病情率为18.8%，进展病情率为8.7%。而在化疗组，ORR包括12.5%的完全缓解率和32%的部分缓解率，稳定病情率为33.8%，进展病情率为13.6%。缓解持续时间中位数为EVP组的未达到（95%CI,20.2-NR），而化疗为7.0个月（95%CI,6.2-10.2）。

　　EVP组平均接受的疗程数为12个（范围，1-46），而化疗组为6个（范围，1-6）。总体而言，在分析时，EVP组有67%的患者和化疗组的45.7%的患者仍在研究中。在EVP组中，由于疾病进展而中止治疗的患者占34.6%，而在化疗组中为16.4%。与不良反应（AE）相关的中止治疗发生在分别为21.9%和14.0%的患者中。关于化疗组的后续免疫治疗，59%接受了PD-1/L1抑制剂，30%的患者接受了维持治疗的avelumab。

　　在安全性方面，接受EVP治疗的患者中，56%经历了3级或更高级别的与治疗相关的不良事件（TRAEs），而接受化疗的患者为70%。严重的TRAEs在联合治疗组和化疗组的患者中分别发生在27.7%和19.6%。

　　EV-302试验的结果表明，恩诺单抗(Padcev)和Keytruda联合治疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，无论其对顺铂的适应症如何，都具有较优的生存和疾病控制效果。这一新的治疗方案为临床提供了一种更有效的治疗选择，可能将成为该患者群体的首选一线治疗。然而，随着这一进展，我们也需要更深入的研究来了解潜在的长期效应和治疗策略的优化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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