表皮生长因子受体（EGFR）基因改变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，20号外显子插入（exon20ins）是EGFR第三常见的突变类型，占EGFR突变NSCLC的12%左右。激酶活性位点构象改变限制了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的结合，故对治疗常见EGFR突变的TKI不敏感，其一线标准治疗仍然是铂类化疗。但接受铂类化疗的患者5年总生存率仅为8%（中位OS为16.2-24.3个月，常见敏感突变长达38.6个月）。

　　埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的全人源EGFR-MET双特异性抗体，旨在参与NSCLC中的两种不同驱动信号通路，其可绕过配体位点对TKI耐药。基于1期CHRYSALIS试验结果，FDA已批准埃万妥单抗用于治疗含铂化疗失败后疾病进展的EGFRex20ins突变型NSCLC患者。通过间接比较，埃万妥单抗的治疗效果优于现有真实世界数据，故研究者开展了III期PAPILLON试验，以评估埃万妥单抗+化疗与标准化疗在EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。

　　一项随机、开放标签的3期研究，旨在评估埃万妥单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）与单独化疗对新确诊、带有EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。单独化疗组疾病进展后，可跨组接受埃万妥单抗单药治疗。

　　纳入标准：年龄≥18岁；PS评分0-1分；未经治疗的局部晚期或转移性EGFR 20ins患者。接受过已获批的EGFR-TKI短期单药治疗是允许的，但必须已证实无缓解。

　　研究终点：主要研究终点使用盲法独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）等。

　　从2020年12月至2022年11月，符合入组条件的308例患者随机分组（埃万妥单抗+化疗组153例，单纯化疗组155例）。两组患者基本特征平衡。中位随访14.9个月，埃万妥单抗+化疗组的中位治疗持续时间为9.7个月，化疗组为6.7个月。数据截止时，联合组的70例（46%）和化疗组的24例（15%）患者仍在接受治疗。最常见的停药原因是疾病进展（联合组50例[33%]，化疗组107例[69%]）。化疗组进展后有66%（71/107）患者接受埃万妥单抗治疗。

　　埃万妥单抗+化疗组和化疗组盲法独立中心（BICR）评估的中位PFS分别为11.4个月vs 6.7个月，埃万妥单抗+化疗组的PFS显著超过化疗组（HR，0.40；95%CI，0.30~0.53）。18个月PFS率分别为31%vs 3%。

　　埃万妥单抗+化疗组和化疗组研究者（INV）评估的中位PFS分别为12.9个月vs 6.9个月（HR，0.38；95%CI，0.29~0.51）。INV评估结果与BICR评估结果一致。埃万妥单抗+化疗组和化疗组ORR分别为73%vs 47%，中位DOR为9.7个月vs 4.4个月，中位至缓解时间（TTR）为6.7周vs 11.4周，肿瘤平均缩小比例为53%vs 34%。

　　埃万妥单抗+化疗组最常见的不良事件（AE）是中性粒细胞减少症（59%）、甲沟炎（56%）和皮疹（54%），最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少（33%）、白细胞减少症（11%）和皮疹（11%）。化疗组最常见的AE是贫血（55%）、中性粒细胞减少症（45%）和恶心（42%），最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少（23%）、贫血（12%）和血小板减少（10%）。两组发生严重不良事件分别为37%和31%。

　　PAPILLON试验结果显示，在EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者一线治疗中，埃万妥单抗联合化疗的疗效优于单纯化疗，中位PFS显著延长（11.4个月vs 6.7个月）。疾病可在早期得到快速控制，并且随着随访时间延长而改善，埃万妥单抗联合化疗组和化疗组的18个月PFS率分别为31%和3%。这些结果表明，对于EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，埃万妥单抗联合化疗是有效的一线疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(AMIVANTAMAB/RYBREVANT)治疗非小细胞肺癌患者的功效怎样？

　　更多药品详情请访问 埃万妥单抗 https://www.kangbixing.com/drug/awtdk/