晚期尿路上皮癌的治疗主要基于铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的免疫治疗。尽管这种治疗模式可取得一定进展，但该癌症仍具有侵袭性，且通常是无法治愈的。尿路上皮癌易产生化疗的获得性耐药性。尽管免疫疗法的副作用可接受，且与化疗相比，患者对其有更长的反应时间。但少数患者可产生持久的反应，这些疗法的中位总生存期仅为10~14个月。

　　Nectin-4是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。恩诺单抗是一种靶向Nectin-4的抗体-药物偶联物，由靶向Nectin-4的特异性人单克隆抗体和monomethyl auristatin E(一种破坏微管形成的药物)偶联而成。靶向递送monomethyl auristatin E可导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡。

　　一项全球性、开放标签的3期试验，比较了恩诺单抗和化疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的临床疗效，这些患者之前曾接受过铂制剂和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。单组临床研究表明，40%以上的晚期尿路上皮癌患者对恩诺单抗产生了客观反应，这些患者在既往治疗后出现了抗肿瘤进展。该项试验旨在通过评估晚期尿路内皮癌患者的总生存率，确认恩诺单抗与标准化疗相比的临床益处。

　　来自19个国家的191个癌症中心的608名患者被随机分配接受恩诺单抗(301名患者)治疗或研究人员预选的化疗(307名患者)。化疗患者中，117人接受了多西他赛治疗，112人接受了紫杉醇治疗，78人接受了长春氟宁治疗。

　　截至2020年7月15日，共有301人死亡(恩诺单抗组134人，化疗组167人)。在预先指定的中期分析中，中位随访时间为11.1个月。恩诺单抗的总生存期长于化疗组，恩诺单抗的中位总生存期为12.88个月，化疗的中位总生存期为8.97个月。恩诺单抗组的无进展生存期也长于化疗组，恩诺单抗的中位无进展生存期为5.55个月，化疗的中位无进展生存期为3.71个月。亚组分析结果显示，恩诺单抗在多个亚组中均具有无进展生存益处。两组治疗相关不良事件的发生率相似(恩诺单抗组为93.9%，化疗组为91.8%)，两组中3级或更高级别事件的发生率也相似(恩诺单抗组为51.4%，化疗组为49.8%)。

　　对于接受铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的患者，治疗选择和临床疗效均有限。与标准化疗相比，恩诺单抗显著延长了先前接受铂类治疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗的晚期局部或转移性尿路上皮癌患者的生存期。恩诺单抗治疗的死亡风险比化疗低30%，且总生存期显著延长。在包括肝转移患者在内的大多数亚组中都观察到了恩诺单抗的益处。未来的工作需要进一步探索恩诺单抗在特定亚组中的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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