胆管癌(CCA)是一种起源于胆道上皮的高度侵袭性和致死性癌症。目前，CCA的全身治疗选择有限，近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是仅有少数早期患者在诊断时具有手术机会。根治性切除的患者复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌目前已有的系统治疗疗效较差，标准治疗（顺铂联合吉西他滨的化疗方案）被推荐为晚期胆管癌的一线治疗方案，客观缓解率（ORR）为15~26%，且常发生耐药，总生存期小于1年。培美替尼FDA批准的首个针对CCA的靶向药物，用于FGFR2融合或突变的病例，占iCCA的10-15%，占pCCAs/dCCAs的不到5%。

　　培美替尼是一款选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，因其在携带FGFR2基因融合或其他重排类型的晚期经治胆管癌患者中具有良好的临床效果，于2020年4月获FDA批准，成为首款上市的胆管癌靶向药物。在Ⅱ期临床研究FIGHT-202中，存在FGFR2融合/重排的胆管癌患者使用培美替尼的中位OS可达21.1个月，DCR和ORR率分别达到82%和35.5%。

　　I/II期FIGHT-101研究（NCT02393248）评估了培美替尼的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效，一种强效和选择性FGFR 1-3抑制剂，作为单一疗法或联合疗法，用于难治性晚期恶性肿瘤，有和没有成纤维细胞生长因子（FGF）和受体（FGFR）基因改变。总体而言，实现了12次部分缓解，最常见于胆管癌（n=5）以及广泛的肿瘤，包括头颈部、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、尿路上皮癌、复发性毛细胞星形细胞瘤和非小细胞肺癌（每个n=1）；中位缓解持续时间为7.3个月（95%CI：3.3-14.5）。FGFR融合/重排患者的总体缓解率最高（n=5；25.0%[95%CI：8.7-49.1]），其次是FGFR突变患者（n=3；23.1%[95%CI：5.0-53.8]）。

　　培美替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，对携带FGFR2基因融合或其他重排类型的晚期经治胆管癌患者具有良好的临床效果。培美替尼用于存在FGFR2融合/重排的胆管癌二线治疗中，对晚期转移性胆管癌的肿瘤控制率达到82%。培美替尼中位总生存期为21.1个月，在以往二三线治疗患者的平均生存期为6~7个月的基础上有效延长了3倍还多。

　　培美替尼常见的不良反应为脱发，恶心，便秘，口干，食欲不振，和皮肤干燥等症状，患者基本可耐受。且临床可控。培美替尼具有可控的安全性、药效学和临床活性，其反应在肿瘤中可见，并由FGFR融合/重排和突变驱动。这些结果促进了胆管癌的注册研究和多种肿瘤类型的II/III期试验，证明了即使在早期试验中精确治疗的益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：胆管癌用药培米替尼/佩米替尼(PEMIGATINIB)的功效与毒副作用说明

　　更多药品详情请访问 培美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/pmtn/