结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC)，又称大肠癌，是指大肠上皮来源的原发性恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌，是我国常见的消化道恶性肿瘤，对结直肠癌预防、筛查与早诊早治是降低人群结直肠癌死亡率的有效措施。据统计，表皮生长因子受体（EGFR）在25%~77%的结直肠癌中过度表达，能够调节细胞生长、存活和迁徙，在肿瘤细胞的增殖、分化过程中发挥重要作用，而EGFR抑制剂便能阻断EGFR的信号传导，发挥积极的抗肿瘤效应。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。康奈非尼(Encorafenib)与Binimetinib联合使用，用于治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600突变的成年患者。

　　BRAF V600E突变属于BRAF激活突变，是BRAF比例最高的变异形式。其具有独特的临床特征：主要出现在右半结肠；dMMR比例高，达到20％;BRAF V600E突变预后差；不典型的转移模式；具有BRAF突变基因的患者通常预后较差，一些新的精确抗癌药物已被证明可以使生存时间加倍。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。此次批准，也使康奈非尼(Encorafenib)二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变转移性结直肠癌(mCRC)患者的首个靶向疗法。

　　BRAF突变转移性结直肠癌最主要的治疗方式目前还是以系统性全身化疗为基础，现在对于可耐受的患者一线治疗化疗包括FOLFOXIRI（奥沙利铂+伊利替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）或FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）或FOLFIRI（伊利替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）±贝伐珠单抗。2007年包含244例初治的转移性结直肠癌患者的GONO研究显示三药化疗的FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌疗效优于FOLFIRI方案。FOLFOXIRI方案能显著提高有效率、无进展生存时间及总生存时间，但较之FOLFIRI方案不良反应稍高。之后的TRIBE研究入组了508例不可切除的转移性结直肠癌患者，随机分组为接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗联合治疗，结果显示三药化疗联合贝伐珠单抗较双药方案增长了OS和PFS,三药联合靶向治疗的方案能给患者带来更多益处，然而后续的TRIBE2研究并未证明这一观点。不过总体而言，化疗对BRAFV600E突变的转移性结直肠癌的反应并不令人满意。

　　目前来看，BRAF突变的结直肠癌结直肠癌仍需要进一步研究以带来更好的治疗效果。但基于BEACON CRC研究的结果，康奈非尼联合西妥昔单抗的双药治疗显示了强有力的效果，这是对于治疗该疾病的一剂强心剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明

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