莫博替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对的是表皮生长因子受体（EGFR）的突变体。这种突变体在肺癌中十分常见，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）中。通过抑制这个突变体，莫博替尼能够有效地阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗肺癌的目的。美国FDA加速批准莫博替尼上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　肺癌位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型。EGFR 20号外显子插入突变发生率约占中国所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突变。对比常见EGFR突变，EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差，5年生存率仅为8%。目前临床上针对这一疾病的治疗依赖化疗为主，缺乏有效靶向治疗方案。根据一项真实世界数据显示，在缺乏针对性有效治疗情况下，晚期EGFR 20号外显子插入突变患者二线及后线治疗客观缓解率（ORR）低于10%，PFS仅为3.7个月，OS仅为13.6个月。

　　莫博替尼的作用机制主要依赖于其与EGFR的结合。EGFR是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，当其与配体结合后，会激活一系列信号传导通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。莫博替尼能够与EGFR的ATP结合位点紧密结合，从而阻止配体与受体的结合，进而抑制EGFR的磷酸化过程。这种抑制作用能够阻断肿瘤细胞的生长和扩散，达到治疗肺癌的目的。

　　此次获批是基于1/2期临床试验的疗效和安全性结果，研究在全球范围内纳入114例既往接受过铂类化疗的患者：经独立审查委员会（IRC）评估，患者总缓解率（ORR）达到28%，研究者（INV）评估的ORR达到35%。疾病控制率（DCR）高达78%，IRC评估的中位缓解持续时间（mDoR）延长至15.8个月。患者中位无进展生存期（mPFS）提高到7.3个月，患者中位总生存期（mOS）突破至20.2个月。

　　莫博赛替尼的成功得益于在药物结构上的创新。EGFR 20号外显子插入突变体形成的空间位阻导致药物结合口袋变小，且该突变同野生型EGFR结构高度相似，因此使得传统EGFR靶向药物结合受阻，对于研发新药的选择性和亲和力有非常高的要求。莫博赛替尼专门针对EGFR 20号外显子插入突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR 20号外显子插入突变有效结合，具有精准选择和高度亲和的优势，从而攻克这一临床难题。

　　莫博替尼的研发历程充满了挑战和突破。它的成功研发，得益于对肺癌发病机制的深入研究，以及对EGFR突变体作用的精准理解。经过严格的临床试验，莫博替尼在治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中表现出了显著的疗效，且副作用相对较小，为肺癌患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼/莫博赛替尼(MOBOCERTINIB)改善了铂类经治患者的生存率？

　　更多药品详情请访问 莫博替尼 https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/