KRAS是一种原癌基因,其突变与多种癌症的发生和发展密切相关。其中,KRAS G12C突变体是最常见的突变类型之一,存在于约13%的非小细胞肺癌、3%的结直肠癌以及部分其他类型的癌症中。这一突变导致KRAS蛋白持续激活,进而促进细胞增殖和癌症发展。索托拉西布是一种口服的小分子抑制剂,能够特异性地针对KRAS G12C突变体。它通过与突变体结合,阻止KRAS蛋白的信号传导,从而抑制癌细胞的增殖和生存。这一作用机制使得索托拉西布成为了一种具有潜力的癌症治疗药物。索托拉西布是RAS GTPase家族的一种抑制剂,适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者,这些患者至少接受过一次既往全身治疗。
CodeBreaK 100的这项为期2年的汇总分析表明,sotorasib治疗提供了长期疗效,并且据我们所知,这是迄今为止针对任何KRAS G12C抑制剂治疗的患者报告的最大临床数据集和最长的随访时间。耐受性良好,没有检测到新的安全信号。sotorasib的长期获益(定义为至少12个月的无进展生存期)与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关,并且在KRAS G12C变异等位基因频率水平、PD-L1表达水平以及具有STK11和/或KEAP1突变的患者。
Sotorasib特异性且不可逆地抑制KRAS G12C,并在40多个国家/地区获得批准用于在既往全身治疗后患有KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者。在CodeBreaK 100 II期试验中,索托拉西布的客观缓解率(ORR)为37%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月,中位PFS为6.8个月,中位OS为12.5个月,KRAS G12C突变的晚期NSCLC的安全性可控。在45名继续使用sotorasib超过1年的患者中,11名(24%)在治疗1年后出现任何级别的TRAE(新发TRAE),但不良事件类型没有趋势。1例3级新发TRAE(2%;溶血性贫血)在5天内得到缓解(疾病进展后停用sotorasib)。没有发生4级或5级新发TRAE。新发的TRAE导致一名(2%)患者减少剂量,但没有停止治疗。
多项临床试验表明,索托拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者时具有一定的疗效。在一项I期临床试验中,索托拉西布单药治疗显示出了一定的抗肿瘤活性,部分患者病情得到了控制。此外,索托拉西布与其他药物的联合疗法也在研究中,以期提高治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明
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