拉罗替尼（Larotrectinib）是一种口服的高选择性TRK抑制剂，用于治疗由NTRK基因融合阳性（NTRK+）的实体瘤患者，包括成人和儿童。NTRK基因融合是一种罕见的遗传异常，可导致肿瘤细胞持续增殖。拉罗替尼通过阻断TRK蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　拉罗替尼其作用机制基于阻断由NTRK基因融合事件产生的异常TRK蛋白的活性。在某些类型的实体瘤中，NTRK基因与其他基因发生融合，导致TRK蛋白的过度激活，这是肿瘤细胞持续生长和扩散的关键因素之一。

　　拉罗替尼通过与TRK蛋白的ATP结合位点竞争性结合，阻止了TRK蛋白的自磷酸化及其下游信号传导途径的激活。这包括阻断RAS/MAPK、PI3K/AKT和其他促进肿瘤细胞生存和增殖的信号通路。通过这种方式，拉罗替尼能够抑制肿瘤细胞的生长和诱导肿瘤细胞死亡。TRK蛋白（由NTRK1、NTRK2或NTRK3基因编码）的异常活化是导致肿瘤发生和发展的关键因素之一。拉罗替尼通过与TRK蛋白的ATP结合位点竞争性结合，阻止了TRK蛋白的自磷酸化及其下游信号传导途径的激活。这包括阻断RAS/MAPK、PI3K/AKT和其他促进肿瘤细胞生存和增殖的信号通路。通过这种方式，拉罗替尼能够抑制肿瘤细胞的生长和诱导肿瘤细胞死亡。

　　拉罗替尼在治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤方面显示出了显著的疗效。在关键的临床研究中，拉罗替尼在治疗NTRK基因融合阳性的晚期实体瘤患者时，无论肿瘤类型如何，均展现了较高的客观缓解率（ORR）和良好的耐受性。这些研究包括了不同类型的肿瘤，如唾液腺癌、软组织肉瘤、肺癌和甲状腺癌等。

　　在日本，Vitrakvi的批准成人患者I期试验、成人和青少年患者II期NAVIGATE试验、儿科患者I/II期SCOUT试验共计125例患者的汇总数据。结果显示，Vitrakvi治疗表现出高缓解率、快速且持久的缓解。来自NAVIGATE试验患者群体的分析数据显示，总缓解率（ORR）为65.2%，其中完全缓解率（CR）为16.9%；来自SCOUT试验的数据显示，ORR为88.9%、CR为22.2%。

　　拉罗替尼的批准基于多项I/II期临床试验的数据，这些数据表明拉罗替尼在NTRK基因融合阳性的实体瘤患者中具有广泛的抗肿瘤活性。在这些研究中，拉罗替尼的ORR可达75%以上，且反应持续时间较长。拉罗替尼的常见副作用包括恶心、呕吐、便秘、疲劳和肝酶升高等，大多数副作用是轻到中度的。尽管拉罗替尼的耐受性良好，但在治疗过程中仍需密切监测患者的反应和潜在的副作用。

　　拉罗替尼的出现为NTRK基因融合阳性的实体瘤患者提供了一种新的治疗选择。它是首个获批的“肿瘤agnostic”疗法，即不特定于任何特定类型的癌症，而是基于生物标志物（即NTRK基因融合）来指导治疗。随着精准医疗的不断发展，拉罗替尼等靶向疗法在未来的肿瘤治疗中扮演着越来越重要的角色。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB/VITRAKVI)专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶？

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