非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示，中国肺癌的发病率和死亡率均居世界首位，其中非小细胞肺癌占比高达80%—85%。针对这一严峻形势，靶向治疗药物妥瑞达/卡马替尼（CAPMATINIB）的出现为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

　　妥瑞达/卡马替尼的概述

　　妥瑞达/卡马替尼（CAPMATINIB）是一种口服、高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，由诺华公司研发并生产。该药物于2020年5月获得美国FDA加速批准，成为全球首款针对局部晚期或转移性MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗药物。在中国，妥瑞达于2024年6月12日获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗未经系统治疗的携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　卡马替尼的作用机制

　　卡马替尼通过抑制由肝细胞生长因子（HGF）结合或MET扩增引发的MET磷酸化，进而抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化，以及依赖MET的癌细胞的增殖和存活。MET基因的突变，尤其是MET外显子14的跳跃突变，会导致MET信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的迁移、增殖和侵袭。卡马替尼通过精准靶向这一突变，有效阻断肿瘤的生长和扩散。

　　临床研究证据

　　卡马替尼在非小细胞肺癌治疗中的效果得到了多项临床研究的支持。其中，GEOMETRY mono-1研究是一项针对97名携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的关键性临床试验。研究结果显示，在初治患者中，妥瑞达卡马替尼的总体缓解率（ORR）高达68%，而在经治患者中，这一数据为41%。两组患者的中位疗效持续时间分别为11.14个月和9.72个月。此外，研究还观察到54%的颅内活动率，包括一些脑损伤完全消退的病例，显示出卡马替尼对脑转移患者的潜在疗效。

　　另一项多队列2期研究则评估了卡马替尼对更广泛MET失调非小细胞肺癌患者的治疗效果。该研究将患者根据之前的治疗方案和MET状态分配到不同队列中，并接受卡马替尼400毫克片剂治疗。结果显示，在MET 14外显子跳越突变的NSCLC患者中，既往未接受过治疗的患者总缓解率为68%，而既往接受过一线或二线治疗的患者中总缓解率为44%。中位缓解持续时间在未接受过治疗的患者中达到16.6个月，进一步证实了卡马替尼的强效抗肿瘤能力。

　　安全性与耐受性

　　妥瑞达卡马替尼在临床研究中展现出良好的安全性和耐受性。常见的不良事件包括外周水肿、恶心、肌酐增加、呕吐、疲劳、食欲减退和腹泻等，大多数为1/2级不良事件。尽管有部分患者因不良反应而中断给药或剂量减少，但整体而言，卡马替尼的毒性反应相对可控，未出现致死性不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 妥瑞达 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/