波齐替尼（Poziotinib，又称波奇替尼）是一种口服、不可逆的共价酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够特异性地针对EGFR/HER2外显子20的插入突变。这种突变在EGFR和HER2基因中均较为罕见，但两者在分子结构和生物学特征上具有相似性，使得波齐替尼能够同时作用于这两个靶点。波齐替尼通过绕过由HER2外显子20插入诱导的药物结合口袋中的空间位阻，实现强大的抗肿瘤活性。
多项临床研究已验证了波齐替尼在经治的HER2外显子20突变NSCLC患者中的疗效。其中，最具代表性的是ZENITH20-2试验。这项多中心、多队列、开放标签的II期研究，共纳入了90名接受波齐替尼（每日16mg）治疗的患者。结果显示，在主要分析人群中，客观缓解率（ORR）达到了27.8%，而在可评估人群中，ORR更是提升至35.1%。疾病控制率（DCR）高达70.0%，大多数患者的肿瘤出现缩小。此外，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位缓解持续时间（DOR）也为5.1个月。这些数据表明，波齐替尼在经治的HER2突变NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤效果。
值得注意的是，波齐替尼的疗效并不受患者先前治疗线数、治疗方案类型以及中枢神经系统转移存在与否的影响。在既往接受过多线治疗的患者中，波齐替尼依然能够产生持久的应答。例如，在既往治疗线≥3的患者中，ORR为37.1%，显示出波齐替尼在难治性患者中的潜力。
尽管波齐替尼在疗效上表现出色，但其安全性仍需关注。在ZENITH20-2试验中，最常见的3级或更高级别的治疗相关不良反应包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。约76.7%的患者需要剂量减少，中位相对剂量强度为71.5%。此外，13.3%的患者因治疗相关不良反应而永久停止治疗。这些数据提示，波齐替尼在使用过程中需要密切监测患者的不良反应，并适时调整治疗方案以确保患者安全。
波齐替尼的出现为经治的HER2突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，HER2突变在NSCLC患者中相对少见，导致大型随机对照研究的开展具有局限性。其次，波齐替尼的安全性问题需要进一步优化，以减少不良反应的发生率和严重程度。此外，随着研究的深入，我们还需要探索波齐替尼与其他药物的联合治疗方案，以进一步提高疗效并降低毒性。
总之，波齐替尼作为一种新型的靶向药物，在经治的HER2突变NSCLC患者中展现出了显著的疗效和可控的安全性。随着研究的不断推进和临床应用的拓展，相信波齐替尼将为更多患者带来希望与福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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