KRASG12C突变是结直肠癌中较为常见的基因突变之一,其发生率约为3-4%。该突变与较差的预后相关,长期以来一直是结直肠癌治疗中的难点。传统的化疗和免疫治疗方案对这类患者效果有限,因此,开发针对KRAS G12C突变的靶向药物成为研究的热点。
阿达格拉西布的作用机制
阿达格拉西布(Adagrasib)是一种选择性的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。它通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性,阻止癌细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤的生长。这种靶向作用机制使得阿达格拉西布在KRAS G12C突变的肿瘤治疗中具有独特的优势。
临床试验数据
多项临床试验数据证实了阿达格拉西布联合其他药物在KRAS G12C突变的转移性结直肠癌中的疗效。例如,KRYSTAL-1试验是一项开放标签、非随机、多中心、多扩展队列的I/II期临床试验,旨在评估阿达格拉西布联合西妥昔单抗在经治的KRAS G12C突变不可切除或转移性结直肠癌患者中的安全性和有效性。
试验结果显示,接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗的患者,其客观缓解率(ORR)为34.0%,疾病控制率(DCR)为85.1%。中位缓解持续时间为5.8个月,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为15.9个月。这些数据表明,阿达格拉西布联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者中显示出了较高的临床活性。
安全性分析
阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗在安全性方面也表现出良好的耐受性。虽然所有患者均出现治疗相关不良事件,但大多数不良事件为1-2级,3-4级不良事件发生率为27.7%。阿达格拉西布相关不良事件导致29.8%的患者剂量减少,但无导致停药的情况,无5级不良事件发生。整体安全性良好,未出现治疗相关死亡,大多数不良事件通过剂量调整和对症治疗得到控制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项