BRAF基因中的突变,特别是BRAF V600E突变,在结直肠癌中较为常见,约占转移性结直肠癌(mCRC)患者的15%。这种突变会导致BRAF激酶组成型活化,进而刺激肿瘤细胞生长和扩散。携带BRAF V600E突变的患者通常预后较差,且对传统化疗药物不敏感,因此迫切需要新的治疗手段。
康奈非尼/恩考芬尼的作用机制
康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)是一种口服小分子BRAF抑制剂,由美国Array BioPharma公司研发。它通过抑制BRAF蛋白的异常活性,阻断肿瘤细胞信号转导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外,ENCORAFENIB还能抑制肿瘤血管生成,进一步抑制肿瘤的生长和扩散。
临床研究与疗效
多项临床研究已证实ENCORAFENIB在治疗BRAF V600E突变型结直肠癌方面的显著疗效。其中,BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验,招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。研究结果显示,与对照组相比,ENCORAFENIB联合西妥昔单抗(Cetuximab)治疗的患者在总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面均有显著改善。
具体来说,中位随访7.8个月后,康奈非尼ENCORAFENIB+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月,而对照组仅为5.4个月。此外,两药联合组的中位无进展生存期(PFS)为4.2个月,也显著优于对照组的1.5个月。在最新的OS结果中,两药联合组的中位OS延长至9.3个月,ORR达到20%,进一步证明了其疗效。
安全性与副作用
尽管康奈非尼ENCORAFENIB在治疗BRAF突变型结直肠癌方面表现出色,但其也伴随一定的副作用。最常见的副作用包括皮肤反应(如皮疹、干燥、瘙痒和脱皮)和胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻和胃部不适)。大多数副作用为轻度或中度,且可通过对症治疗进行控制。少数患者可能会出现严重的副作用,如肝功能异常和肺部炎症,但发生率较低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明
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