普纳替尼是一种多靶点激酶抑制剂，其主要细胞靶标是Bcr-Abl酪氨酸激酶蛋白。这种蛋白质由Bcr和Abl基因的融合产生，是CML发病的关键因素。普纳替尼通过抑制Bcr-Abl的酪氨酸激酶活性，从而阻断其下游信号通路，抑制白血病细胞的增殖和分化，诱导细胞凋亡。此外，普纳替尼还能抑制其他多种激酶，如VEGFR、PDGFR、FGFR等，进一步增强了其抗肿瘤作用。

　　普纳替尼在CML治疗中的疗效

　　多项研究证实，普纳替尼在治疗CML患者，特别是耐药或不耐受的患者中，表现出了卓越的疗效。来自意大利的一项观察性研究（OITI）显示，普纳替尼在CML患者中具有良好的有效性和安全性。在6个月的观察期内，74.8%的可评估的慢性期CML（CP-CML）患者达到了完全细胞遗传学缓解（CCyR），52.3%和17.8%的患者分别达到了主要分子学缓解（MMR）和深度分子学缓解（DMR）。此外，2年生存率高达88%，且未出现既往未报道的安全信号。

　　OPTIC试验进一步验证了普纳替尼在耐药CML患者中的疗效。该试验评估了普纳替尼在对≥2种TKI耐药或有T315I突变的CP-CML患者中的安全性和有效性。结果显示，无论基线时T315I突变状态如何，患者从三种不同剂量的普纳替尼治疗方案中均可获益，且A组（起始剂量45mg/天）显示了最高的缓解率。

　　普纳替尼联合化疗的探索

　　对于预后极差的CML急变期（BP）患者，异基因干细胞移植（alloSCT）是唯一的治愈方式。然而，移植后能否长期生存取决于能否通过挽救性治疗恢复到慢性阶段。因此，需要新的治疗方案来改善这些患者的反应及移植结果。普纳替尼联合高剂量化疗的尝试为此提供了新的希望。

　　MATCHPOINT研究是一项多中心的I/II期研究，旨在确定普纳替尼与FLAG-IDA方案联合治疗CML-BP患者的可耐受性和最佳剂量。研究结果显示，普纳替尼30mg/d与FLAG-IDA联合化疗是可耐受且有效的，能够使大多数患者从急变期恢复到慢性期，并接受后续的alloSCT治疗，实现长期无病生存。

　　普纳替尼的安全性与注意事项

　　尽管普纳替尼在治疗CML中表现出了显著疗效，但其安全性仍需关注。最常见的非血液学不良反应包括高血压、皮疹、腹痛等，而血液学不良反应则包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等。此外，普纳替尼还可能引起心血管事件和血管闭塞性疾病。因此，在使用普纳替尼时，医生需对患者的心血管状态进行评估，并在治疗期间密切监测相关症状和体征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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