索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras，前称AMG510）是全球首个获批的KRAS靶向药，于2021年5月28日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KRAS G12C是Ras GTP酶的一种肿瘤基因突变的类型，其突变与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关，包括结直肠癌。KRAS突变与结直肠癌的总体生存率下降密切相关，部分原因在于这些突变导致了对EGFR抑制剂靶向治疗的耐药性。

　　索托拉西布通过与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在不活跃的状态，从而阻断下游信号转导，抑制细胞生长并促进细胞凋亡。这种机制使得索托拉西布能够在不影响野生型KRAS的前提下，精准地作用于KRAS G12C突变的肿瘤细胞。

　　索托拉西布在结直肠癌治疗中的临床试验

　　近期，发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项2期临床试验结果显示，索托拉西布单药治疗晚期结直肠癌患者，特别是携带KRAS G12C突变的患者，显示出了抗肿瘤活性和良好的获益。该研究纳入了62名患者，其中6名患者实现了部分缓解，客观缓解率为9.7%，82%的患者实现了疾病控制（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）。中位无进展生存期为4个月，总生存期近11个月。这些数据表明，索托拉西布在晚期结直肠癌患者中的应答率超过了当前的标准治疗，为这些患者提供了新的治疗选择。

　　进一步的研究还在进行中，特别是关于索托拉西布与其他药物的联合治疗。2023年12月7日，索托拉西布与帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变结直肠癌的3期试验取得重要进展。结果显示，与标准治疗组相比，接受高剂量索托拉西布（960mg）联合帕尼单抗治疗的患者，中位无进展生存期显著延长至5.6个月，且疾病进展或死亡风险显著降低。这一结果表明，联合治疗能够更彻底地阻断EGFR通路，提高疗效，并改善患者的预后。

　　安全性与副作用

　　索托拉西布在临床试验中表现出良好的耐受性，但也有一些副作用需要关注。最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等。在治疗过程中，需要密切监测患者的肝功能，如果出现肝损害，应及时调整剂量或停药。此外，还有一些严重的治疗相关不良反应，如背痛、急性肾损伤等，但发生率相对较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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