弥漫性真性脑桥胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma,DIPG）是一种极具侵袭性的儿童脑肿瘤，通常发生在4至9岁的儿童中。这种肿瘤迅速侵袭脑桥，导致患儿逐渐失去对肌肉的控制能力，预后极差，患者通常只能存活约9个月，五年生存率低于1%。由于其位置深藏于大脑内，连接大脑和脊髓的脑桥部位难以通过手术摘除，且放疗效果有限，DIPG的治疗一直是医学界的一大挑战。

　　帕比司他（FARYDAK/PANOBINOSTAT）这一药物的发现为DIPG的治疗带来了新的希望。帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，调控基因表达，从而抑制肿瘤细胞的生长。科学家们在多项研究中发现，帕比司他不仅对DIPG细胞系具有显著的抑制作用，还在动物模型中展示了良好的疗效。

　　帕比司他的研究背景

　　一项由多国科学家合作的研究，通过对来自欧美16名DIPG患儿的肿瘤样本进行RNA序列分析和计算机建模，成功鉴别出帕比司他对DIPG的潜在治疗效果。这项研究发表在《Nature Medicine》杂志上，揭示了帕比司他在体外实验和DIPG原位移植模型中的有效性。研究人员发现，帕比司他能够显著抑制DIPG肿瘤的生长，提高生存率。

　　帕比司他的作用机制

　　组蛋白去乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，从而使转录因子能够特异性结合到DNA上，激活基因转录。帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，阻断这一过程，进而抑制肿瘤细胞的生长。此外，帕比司他还能调控其他与肿瘤生长相关的基因表达，从而发挥多层次的抗肿瘤作用。

　　临床试验与联合用药

　　虽然帕比司他在单独使用时对DIPG有显著疗效，但科学家们也发现，长时间使用帕比司他会导致带有H3K27M突变的DIPG细胞产生耐药性。为了克服这一难题，研究人员探索了联合用药的可能性。他们发现，将帕比司他与另一种基因调节药物GSK-J4联合使用，可以进一步抑制DIPG肿瘤的生长，显示出显著的协同效应。这一发现为DIPG的治疗提供了新的思路。

　　纳米药物递送系统

　　除了直接用药外，研究人员还开发了基于功能化巨噬细胞外泌体的纳米药物递送系统，用于提高帕比司他的递送效率和治疗效果。该系统能够将帕比司他和PPM1D-siRNA（一种能够抑制DIPG细胞增殖的siRNA）共同递送到肿瘤部位，通过穿过血脑屏障（BBB），实现靶向杀伤DIPG肿瘤细胞。体内和体外实验结果表明，这种纳米药物递送系统能够显著延长DIPG小鼠的生存期。

　　不良反应与安全性

　　尽管帕比司他在DIPG治疗中展现出良好的疗效，但其使用也伴随着一定的不良反应。在针对多发性骨髓瘤患者的临床试验中，帕比司他的常见不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐等。严重不良反应可能包括肺炎、血小板减少、疲劳和败血症等。此外，帕比司他还可能引起心电图变化，包括新的T波改变和ST段压低，以及心律失常等。因此，在使用帕比司他治疗DIPG时，需要密切监测患者的不良反应，确保用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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