KRAS基因突变在癌症治疗领域一直被视为难以攻克的难题。KRAS作为原癌基因，其突变在多种癌症中广泛存在，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS G12C突变是最常见的驱动突变之一。然而，长期以来，科学家们一直未能开发出有效的KRAS抑制剂，这使得KRAS靶向治疗成为未满足的临床需求。直到索托拉西布（LUMAKRAS/SOTORASIB）的出现，才为KRAS G12C突变型NSCLC的治疗带来了突破性的进展。

　　索托拉西布（Sotorasib），商品名为LUMAKRAS，是由美国Amgen安进制药公司研发的一种小分子靶向药物。该药物通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，并不可逆地将其锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，促使细胞不受控制地增殖和分化，而索托拉西布正是通过抑制这种持续激活状态，达到治疗癌症的目的。

　　索托拉西布的临床效果在多项临床试验中得到了验证。其中，CodeBreaK 100是一项针对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I/II期临床试验。该试验共纳入了124名经过至少一种全身治疗后仍有进展的患者，给予他们每日一次960mg的索托拉西布治疗。临床试验结果显示，索托拉西布在这些患者中表现出显著的抗肿瘤活性：

　　总有效率（ORR）为36%，其中2%的患者达到完全缓解，35%的患者达到部分缓解。缓解持续时间的中位数为10.0个月，其中58%的患者缓解持续了至少6个月。81%的患者得到了疾病控制。中位无疾病进展生存时间为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

　　此外，索托拉西布在胰腺癌治疗中也显示出潜力。一项名为CodeBreak 100的研究评估了索托拉西布在KRAS p.G12C突变胰腺癌患者中的疗效，结果显示总有效率（ORR）为21%，中位无进展生存期为4.0个月，总生存期为6.9个月，79%的患者观察到靶病灶肿瘤缩小。这些数据表明，索托拉西布不仅在NSCLC中表现出色，在胰腺癌中也具有一定的治疗效果。

　　尽管索托拉西布疗效显著，但也可能引起一系列不良反应。在临床试验中，最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽等。其中，肝毒性和间质性肺病（ILD）/肺炎是较为严重的不良反应，需要密切监测并及时处理。因此，在使用索托拉西布时，应进行肝功能检查，并在出现不良反应时及时调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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