阿帕他胺是一种雄激素受体(AR)抑制剂,可帮助阻断雄性激素(如睾酮激素)的活性,主要用于治疗激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。
阿帕他胺原研是美国强生(英文名称Johnson&Johnson,中文简称:强生公司,强生或美国强生公司),由美国加利福尼亚大学首先研制,2009年授权美国Aragon公司独家开发。随后Aragon于2013年被强生收购。强生旗下子公司杨森制药公司负责阿帕他胺的研制、上市、生产及销售。
最早于2018年获FDA批准在美国上市,这款药物是新一代的可口服的雄激素受体抑制剂,主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌,成为全球首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的药物。
2019年9月,阿帕他胺在中国获批上市,商品名为“安森珂”,用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌((nmCRPC))成年患者。
2020年8月,阿帕他胺在华获批新适应症,用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)成年患者。并在2021年通过国家医保谈判顺利进入国家医保药物目录乙类。
2023年上半年,AR抑制剂在国内等级医院和零售市场的销售额TOP1均为阿帕他胺,已经大幅领先另一个重磅AR抑制剂恩扎卢胺。
目前我国治疗CRPC的非化疗药物主要有比卡鲁胺(AR抑制剂)、阿比特龙(雄激素合成CYP17抑制剂)、恩扎卢胺(AR抑制剂)和阿帕他胺(AR抑制剂)。
比卡鲁胺是早期上市的AR抑制剂,曾为治疗前列腺癌的一线用药,临床发现比卡鲁胺对晚期前列腺癌疗效不显著,并有可能激活促进肿瘤的生长,因此其目前在美国、英国等国家均已不再作为一线药物使用。国内比卡鲁胺以仿制产品为主。
目前以恩扎卢胺、阿帕他胺为首的二代AR抑制剂逐渐成为主流治疗药物。相比阿比特龙等第一代雄激素受体拮抗剂,恩扎卢胺、阿帕他胺等第二代已得到明显改善,新的二代雄激素受体拮抗剂对受体的亲和力比第一代高5-10倍。阿帕他胺更是改写历史,成为首款用于治疗“非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)”及“转移性去势敏感性的前列腺癌(mHSPC)”的药物。
一、阿帕他胺的销售情况
根据强生公司财报,2022年阿帕他胺全球销售额达18.81亿美元,同比增长45.7%,为“重磅前列腺药物”。2023年上半年,阿帕他胺市场继续扩张,销售额已达11.09亿美元,同比增长30.4%,全年突破了20亿美元。而在中国国内,进入医保后,阿帕他胺进入高速放量阶段,原研强生的阿帕他胺片销售额持续高涨,在中国市场同比大涨503.99%。阿帕他胺院内销售超2亿元,同比增长达1856%。2023年上半年销售额近2亿,已接近2022年全年销售总额。
全球前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的25亿美元增长到2019年的52亿美元,年复合增长率为19.9%,预计到2030年,全球前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到212亿美元。中国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的人民币5亿元增长到2019年的人民币9亿元,年复合增长率为13.6%,预计到2030年,中国前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到人民币23亿元。AR抑制剂在国内等级医院和零售市场的销售额TOP1均为阿帕他胺,已经大幅领先另一个重磅AR抑制剂恩扎卢胺。
二、阿帕他胺的专利情况
阿帕他胺的核心化合物专利(ZL200780019654.7)将于2027年到期,而组合物专利(ZL201580066233.4)要到2035年12月到期。原研专利悬崖的挑战正在逼近。关于化合物专利和组合物专利,原研强生公司均中国上市药品专利登记平台进行了登记。
三、阿帕他胺的晶型情况
阿帕他胺是一种非手性分子。Aragon和Sloan Kettering已公开了阿帕他胺中的十种多晶型物和溶剂化物,命名为A--J型。晶型B是热力学上最稳定的形态,其他晶型有向晶型B转变的趋势。但是晶型B的溶解性较差,阿帕他胺晶型B在各类pH值范围内的水溶性均较低。根据生物药剂学分类系统(BCS),阿帕他胺为II类化合物。鉴于结晶形式的生物利用度较差,原研厂家开发了一种无定型固体分散体制剂作为商业剂型。
近年来,前列腺癌发病率持续攀升,全球范围内,2018年新发病例近130万,死亡病例35.9万。在中国,2020年新发病例超过11万。与欧美发达国家相比,我国前列腺癌患者病情较重,5年生存率较低,生活质量较差。目前治疗手段主要包括化疗和雄激素受体抑制剂。阿帕他胺作为第二代AR抑制药物,能有效抑制雄激素受体的功能,为前列腺癌治疗带来新希望。
米内网数据显示,阿帕他胺片在近年市场规模快速增长,2023年全球销售额突破20亿美元;在中国三大终端六大市场销售额超过7亿元,2024年上半年同比增长15.61%,是内分泌治疗用药TOP9产品。阿帕他胺片行业目前处于成长阶段,市场需求持续增长,预计未来几年将继续保持快速增长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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