艾伏尼布(商品名拓舒沃,英文名Ivosidenib),是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物最初由Agios Pharmaceuticals公司开发,后由基石药业在大中华区进行开发及商业化,并扩展至新加坡。
中美获批适应症
艾伏尼布已获美国FDA批准三个适应症:
1.用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者;
2.与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓性白血病,该突变是通过FDA批准的测试在75岁或以上的成年人中检测到的,或者有合并症排除使用强化诱导化疗的患者;
3.用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
在中国获批的适应症:
用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病(AML)下列患者:
1.新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者。
2.复发性或难治性AML成人患者。
拓舒沃已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病(AML)患者。
艾伏尼布治疗胶质瘤效果
在胶质瘤的治疗中,艾伏尼布尤其对于IDH1突变的患者具有重要意义。
艾伏尼布主要针对的是突变型IDH1酶。正常情况下,IDH1酶在细胞的代谢过程中起着重要作用。然而,当IDH1发生突变时,会导致一种名为2-羟基戊二酸(2-HG)的致癌代谢物在细胞内大量堆积。这种堆积会对细胞的分化和表观遗传调控产生不良影响,进而促进肿瘤的发生和发展。艾伏尼布的作用就在于能够抑制这种突变的IDH1酶,从而降低2-HG的产量,有望逆转肿瘤细胞的异常代谢状态,达到治疗肿瘤的目的。
临床试验结果显示,部分IDH1突变的胶质瘤患者在使用艾伏尼布后,病情出现了稳定或部分缓解的情况。例如,在一项I期试验(NCT02073994)中,药物的耐受性良好,且在部分患者中,肿瘤体积出现了缩小,2-HG水平也大幅降低,证实了药物的作用机制是有效的。
艾伏尼布用药时间
艾伏尼布(Ivosidenib)的推荐用药时间为每天口服一次,每次500毫克,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。建议与食物一起服用,也可以单独服用。
重要的是,不应与高脂肪膳食一起服用,因为这可能会导致血药浓度增加。
每天应在同一时间口服艾伏尼布片,如果服药后发生呕吐,不应补服,应继续按计划服用下一剂药物。
如果漏服或没有在规定时间服药,应尽快服药,但要在原定下一次服药前至少12个小时,第二天恢复原本服药时间。
艾伏尼布副作用(不良反应)
在艾伏尼布药物的使用过程中,可能会带来一些不适症状,这属于药物的不良反应,所有的药物都有不良反应,但并非会发生在所有患者身上。艾伏尼布的部分不良反应会在药物使用过程中消失,当治疗中遇到任何不良反应时,应及时与主治医生沟通。
1、急性髓性白血病患者中最常见的不良反应(≥20%)为疲劳、关节痛、白细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、粘膜炎、心电图QT间期延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热。急性髓系白血病患者中最常见的实验室异常(≥20%)为血红蛋白降低,钙降低,钠降低,镁降低,尿酸升高,钾降低,碱性磷酸酶升高,天冬氨酸转氨酶升高,磷酸盐降低,肌酐升高。
2、胆管癌患者中最常见的不良反应(≥15%)为疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。胆管癌患者中最常见的实验室异常(≥10%)为血红蛋白降低,天冬氨酸转氨酶升高,胆红素升高。
艾伏尼布作用原理
研究指出,大约6%至10%的AML患者存在IDH1突变,这种突变会导致表观遗传改变和造血分化的障碍。
艾伏尼布作为一种针对突变型IDH1的小分子抑制剂,能够通过抑制突变型IDH1,降低2-羟基戊二酸(2-HG)水平,从而恢复DNA和组蛋白的甲基化至正常状态,打破IDH1突变引起的髓细胞分化障碍,促进其向成熟血细胞的分化。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!