达拉非尼（Dabrafenib，商品名：泰菲乐/Tafinlar）作为一种高效的BRAF激酶抑制剂，为携带BRAF V600突变的多种实体瘤患者带来了新的治疗选择和希望。

　　一、达拉非尼的作用机制

　　达拉非尼是一种口服的BRAF激酶抑制剂，其核心作用机制在于精准地靶向并抑制BRAF蛋白的激酶活性。BRAF蛋白是MAPK/ERK信号通路中的关键分子，该通路在细胞生长、分裂和分化中起着至关重要的作用。在BRAF突变的肿瘤中，BRAF蛋白的异常激活会导致信号通路的持续活化，进而驱动肿瘤细胞的生长和扩散。达拉非尼通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，有效阻断其激酶活性，从而抑制MAPK/ERK信号通路的传导，达到抑制肿瘤生长的目的。

　　二、达拉非尼的适应症

　　达拉非尼主要用于治疗携带BRAF V600突变的多种实体瘤，包括但不限于：

　　‌不可切除或转移性黑色素瘤‌：达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼，被批准用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　‌III期黑色素瘤术后辅助治疗‌：对于已完全切除且累及淋巴结的BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，达拉非尼联合曲美替尼可作为术后辅助治疗，显著降低复发风险。

　　‌转移性非小细胞肺癌‌：达拉非尼联合曲美替尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　‌甲状腺未分化癌‌：尽管相关研究较少，但达拉非尼在BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌患者中也展现出了一定的治疗潜力。

　　三、达拉非尼的临床疗效

　　‌COMBI-AD试验‌：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估达拉非尼联合曲美替尼作为BRAF突变的III期黑色素瘤患者辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，达拉非尼联合曲美替尼组患者的无复发生存期（RFS）显著优于安慰剂组，复发或死亡风险降低了近50%。

　　‌CDRB436E2201研究‌：这是一项全球多中心、开放标签的II期试验，纳入了BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌患者。研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗经治患者的客观缓解率（ORR）为63.2%，无进展生存期（PFS）为9.7个月；治疗初治患者的ORR为64.0%，PFS为14.6个月。基于此研究，美国FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变肺癌的适应症。

　　‌其他小样本研究‌：在一些针对BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌患者的小样本研究中，达拉非尼联合曲美替尼也观察到了肿瘤缩小和症状改善的情况。

　　四、达拉非尼的用药注意事项

　　‌基因检测‌：在开始使用达拉非尼之前，患者需要进行基因检测，确认是否携带BRAF V600突变。只有携带该突变的患者才能从达拉非尼治疗中获益。

　　‌药物相互作用‌：达拉非尼可能与其他药物发生相互作用，尤其是影响肝脏代谢的药物。因此，患者在使用达拉非尼期间，应避免同时使用这些药物，并在医生的指导下调整用药方案。

　　‌饮食建议‌：避免在餐后立即服用达拉非尼，因为空腹状态下的生物利用度更高。建议患者在餐前至少1小时或餐后2小时服用药物。

　　‌副作用管理‌：达拉非尼在使用过程中可能出现一些副作用，包括皮肤干燥、皮疹、发热、疲劳、恶心等。大多数副作用为轻至中度，且可通过对症治疗得到缓解。对于严重的副作用，如高血糖、出血迹象、电解质问题等，患者应立即就医并采取相应的治疗措施。

　　综上所述，达拉非尼作为一种高效的BRAF激酶抑制剂，为携带BRAF V600突变的多种实体瘤患者提供了新的治疗选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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