吉妥珠单抗是一款在白血病治疗领域具有重要意义的药物,属于抗体-药物偶联物(ADC),由重组人源化抗CD33单克隆抗体与细胞毒药物卡奇霉素通过共价键连接而成,其独特的作用机制为白血病的治疗提供了新的策略。
CD33抗原在约80%的急性髓系白血病(AML)细胞表面高度表达,而在正常造血干细胞表面仅低水平表达。吉妥珠单抗的抗CD33单克隆抗体部分能够特异性识别并结合白血病细胞表面的CD33抗原,形成抗体-抗原复合物。随后,该复合物通过内吞作用进入白血病细胞内部,在溶酶体的作用下,吉妥珠单抗中的连接子断裂,释放出具有细胞毒性的卡奇霉素。卡奇霉素能够与DNA小沟结合,导致DNA双链断裂,进而干扰白血病细胞的DNA复制和转录过程,最终诱导白血病细胞凋亡,达到精准杀伤肿瘤细胞的目的。
吉妥珠单抗主要用于治疗新诊断的CD33阳性急性髓系白血病,尤其适用于不能耐受强化疗的老年患者,以及复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病患者。对于新诊断的患者,吉妥珠单抗联合标准化疗方案,可提高治疗效果;对于复发或难治性患者,该药物为其提供了新的治疗选择,有助于延长生存期和改善生活质量。
妥珠单抗存在一些较为严重的不良反应,使用时需密切关注。其中,最严重的不良反应之一是肝静脉闭塞病(VOD),尤其是在联合造血干细胞移植治疗时风险更高。患者可能出现黄疸、肝肿大、体重骤增、腹水等症状,一旦怀疑发生VOD,应立即停药并采取相应治疗措施。此外,还可能引发严重的感染、出血、输液相关反应等。输液相关反应通常发生在输注过程中或输注结束后24小时内,表现为寒战、发热、呼吸困难、低血压等,需要及时进行对症处理。由于吉妥珠单抗对胎儿具有潜在毒性,因此妊娠女性禁止使用,育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少6个月内,应采取有效的避孕措施。
吉妥珠单抗凭借其独特的靶向治疗机制,在CD33阳性急性髓系白血病的治疗中发挥着重要作用。无论是新诊断还是复发或难治性患者,都能从该药物的治疗中获益。然而,其不良反应也不容忽视,在临床应用中,需严格遵循使用方法和注意事项,密切监测患者反应,以实现安全有效的治疗,为白血病患者带来更多希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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