在众多肺癌患者中，存在一种名为KRAS G12C的基因突变，约14%的非小细胞肺癌患者受其影响。正常情况下，KRAS蛋白在细胞生长和分裂的调控中发挥关键作用，但当G12C突变发生时，KRAS蛋白被异常激活，持续向细胞传递“生长信号”，导致肿瘤细胞疯狂增殖。阿达格拉西布是一种专门针对KRAS G12C突变的口服、不可逆抑制剂。它能像一把“智能锁”，精准地与突变的KRAS G12C蛋白中的半胱氨酸残基结合，将其锁定在无活性的GDP结合状态，从而阻断下游MAPK等重要信号通路，切断肿瘤细胞生长的“指令”，从根源上遏制肿瘤发展。
临床试验是检验药物疗效的“试金石”。在关键的KRYSTAL-1临床试验中，纳入了116例既往接受过含铂化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体1治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，使用阿达格拉西布进行治疗（600mg，每日两次）。经过12.9个月的中位随访，成果令人瞩目。患者的客观缓解率（ORR）达到43%，意味着超过四成患者的肿瘤体积出现不同程度的缩小；疾病控制率（DCR）更是高达80%，表明大部分患者的病情得到了有效控制。中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月。当随访时间延长至15.6个月时，患者的中位总生存期达到12.6个月，这为KRAS G12C突变的肺癌患者带来了显著的生存获益。在另一项针对脑转移患者的亚组分析中，阿达格拉西布也展现出优势。在33名先前接受过治疗的稳定中枢神经系统转移患者中，颅内确认的客观缓解率为33.3%，显示出其能够有效穿透血脑屏障，对脑转移瘤发挥抗癌作用。
和许多药物一样，阿达格拉西布也存在一定副作用。常见的胃肠道反应，如腹泻（发生率约70%）、恶心（69%）、呕吐（56%）、腹痛（21%）较为常见，但多数为1-2级，通过调整剂量或采取支持治疗措施，患者通常能够耐受。此外，还有可能出现肝毒性，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，在汇总安全性人群中，32%接受阿达格拉西布治疗的患者发生ALT/AST升高，其中5%为3级，0.5%为4级。在治疗过程中，医生会密切监测患者的肝功能等指标，一旦发现异常，及时调整治疗方案。另外，阿达格拉西布还有可能导致间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（发生率4.1%，1.4%为3级或4级，1例致死性）、QTc间期延长等情况，患者在用药期间若出现呼吸困难、咳嗽、发热、心悸等不适症状，应及时告知医生。
阿达格拉西布的出现，为KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的生机。虽然它并非万能的“抗癌神药”，但在肺癌治疗的征程中，无疑是一块重要的“拼图”。随着研究的不断深入和临床经验的积累，相信阿达格拉西布将为更多患者点亮生命的希望之光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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