肺癌，作为全球癌症死亡的首要原因，严重威胁着人类的健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%-90%。在NSCLC患者中，有3%-5%存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。ALK阳性肺癌具有侵袭性强、易转移的特点，不过，随着靶向药物的不断突破，这类患者的生存期得以显著延长。布加替尼（Brigatinib）作为第二代ALK抑制剂，在肺癌治疗领域展现出了强大的实力。

　　布加替尼是一种强效的ALK/ROS1双靶点抑制剂，同时对EGFR也具有抑制活性（针对EGFR L858R/T790M突变）。其作用机制独特，具有以下优势：

　　广谱抗ALK突变：对于第一代ALK抑制剂（如克唑替尼）产生的耐药突变（如L1196M、G1202R），布加替尼能够保持高效抑制，其半抑制浓度（IC50）≤10nM。

　　穿透血脑屏障：布加替尼的脑脊液浓度可达血浆浓度的15%-30%，这使得它能够显著控制脑转移病灶，为肺癌脑转移患者带来了希望。

　　抗肿瘤微环境：通过抑制FGFR1、FLT3等旁路信号，布加替尼可以延缓耐药的发生，为患者争取更长的治疗时间。

　　在ALK阳性细胞系实验中，布加替尼的抗肿瘤活性是克唑替尼的10倍（IC50 0.6nM vs.6.4nM）；而在对ROS1重排的抑制强度方面，布加替尼是克唑替尼的12倍（IC50 0.9nM vs.10.8nM）。

　　ALTA试验（NCT02094573）是一项关键的II期研究，该试验纳入了222例克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者，并将他们分为两组。A组患者先以90mg/d的剂量服用7天，之后增至180mg/d；B组患者则直接以180mg/d的剂量给药。结果显示，布加替尼180mg/d方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS），且在颅内疗效方面表现突出。

　　在用药过程中，需要注意剂量调整策略以及特殊人群的管理。例如，对于肝功能不全、肾功能不全的患者，以及正在使用其他可能与布加替尼发生相互作用药物的患者，都需要谨慎调整用药剂量或避免联用某些药物。

　　布加替尼常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐和呼吸困难等。此外，还存在一些严重风险警示，如早期肺毒性，多发生于用药前7天（90mg导入期），表现为呼吸困难、低氧血症；高淀粉酶/脂肪酶血症，发生率为15%，可能引发胰腺炎。

　　布加替尼凭借其独特的多靶点抑制能力、卓越的颅内活性以及可控的安全性，已成为ALK阳性肺癌治疗的一线优选药物。随着研究的不断深入，通过优化给药策略、探索联合治疗方案以及开发新一代抑制剂，布加替尼有望进一步延长患者的生存期，为肺癌治疗带来更多的突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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