阿达格拉西布（Adagrasib），也被称为KRAZATI或MRTX849，作为一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂，在癌症治疗领域正逐渐崭露头角，为众多患者带来新的希望。

　　KRAS基因在细胞内信号传导通路中扮演着关键角色，其突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，进而促使癌细胞不受控制地生长和扩散。其中，KRAS G12C突变在多种癌症类型中较为常见，尤其是非小细胞肺癌和结直肠癌。长期以来，KRAS G12C突变被视为“不可成药”的靶点，然而阿达格拉西布的出现打破了这一僵局。

　　阿达格拉西布能够在非活性状态下与KRAS G12C不可逆地选择性结合，通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，有效阻止其发送细胞生长信号，切断癌细胞的“供给线”，进而导致癌细胞死亡，同时不会对正常的KRAS蛋白产生明显影响，这大大提高了治疗的精准性，降低了毒副作用。

　　非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，部分患者存在KRAS G12C突变。阿达格拉西布已获批用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。在相关临床试验中，阿达格拉西布展现出了令人瞩目的疗效。例如，在KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布单药治疗116例经治的KRAS G12C突变NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达43%，其中完全缓解（CR）0.9%，部分缓解（PR）42%，疾病控制率（DCR）高达80%。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。在存在基线脑转移的亚组（n=89）中，阿达格拉西布组颅内ORR达33%，中位颅内PFS为5.1个月。这对于易发生脑转移的肺癌患者来说意义重大，意味着即使病情进展到脑部，阿达格拉西布也可能发挥治疗作用。

　　除了肺癌，阿达格拉西布在结直肠癌治疗方面也取得了进展。它被批准联合西妥昔单抗用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌的成年人，这些患者之前接受了基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗治疗。在KRYSTAL-1试验的CRC队列中，阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的晚期CRC患者，整体缓解率（ORR）高达46%，疾病控制率（DCR）更是达到了100%。这一联合治疗方案为结直肠癌患者，尤其是KRAS G12C突变的患者提供了全新的治疗策略，显著提高了患者的缓解率，延长了生存期。

　　阿达格拉西布的临床试验涵盖了多个阶段和多种癌种。除了上述提到的KRYSTAL-1试验，在KRYSTAL-12试验中，阿达格拉西布组的中位PFS达到7.4个月，较对照组（多西他赛标准化疗方案）的3.5个月实现统计学显著延长（HR=0.43,P<0.001）。通过独立评审委员会评估，阿达格拉西布组的ORR为43%（含11%完全缓解），远超对照组的13%。在未完全成熟的OS数据中期分析显示，阿达格拉西布组中位OS为14.2个月，较对照组的10.1个月呈现明显优势（HR=0.71,P=0.02）。

　　这些临床试验数据充分证明了阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变相关癌症方面的有效性，无论是单药治疗还是联合其他药物治疗，都能在一定程度上延长患者的生存期，提高患者的生活质量，为临床治疗提供了有力的证据支持。

　　阿达格拉西布的出现为KRAS G12C突变的癌症患者带来了新的治疗选择，其独特的作用机制、显著的疗效以及良好的安全性，使其在癌症治疗领域占据了重要的一席之地。随着研究的不断深入和临床应用的逐步推广，相信阿达格拉西布将为更多的癌症患者带来生存的希望，开启癌症精准治疗的新篇章。然而，如同所有药物一样，它也需要在医生的专业指导下合理使用，以确保最佳的治疗效果和患者安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来希望

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