在肿瘤治疗领域,许多患者面临着疾病复发和治疗效果不佳的困境。一位携带BRCA1基因突变的晚期卵巢癌患者,在经历一线含铂化疗部分缓解后,使用奥拉帕利进行维持治疗。18个月的治疗期内,肿瘤标志物始终处于较低水平,影像学检查未显示肿瘤进展,且生活质量得到显著改善,这一案例展现了奥拉帕利在肿瘤治疗中的独特价值。
奥拉帕利主要适用于特定类型的肿瘤治疗。对于携带BRCA突变(包括胚系或体细胞BRCA突变)的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者,在一线含铂化疗达到缓解后,它可作为维持治疗药物,有效延缓疾病进展。对于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,同样在含铂化疗缓解后,奥拉帕利能发挥良好的维持治疗效果。此外,在携带种系BRCA突变的晚期乳腺癌等存在DNA损伤修复缺陷的肿瘤治疗中,它也逐渐成为重要的治疗选择。
这得益于奥拉帕利独特的治疗原理。正常细胞中,PARP酶在DNA损伤修复过程中发挥关键作用,维持基因组稳定。而在携带BRCA1或BRCA2等特定基因突变的癌细胞中,本身的DNA损伤修复机制存在缺陷。奥拉帕利作为PARP抑制剂,能够抑制PARP酶活性,阻断癌细胞内DNA单链损伤修复。随着DNA损伤不断累积,单链断裂在复制时转化为双链断裂,由于癌细胞缺乏有效的修复途径,最终走向凋亡,这种“合成致死”效应是奥拉帕利治疗肿瘤的核心机制。
在使用方法上,奥拉帕利为口服片剂,推荐剂量为每次300mg(2片150mg片剂),每日2次,需整片吞服,不可咀嚼、压碎等。通常在含铂化疗结束后8周内开始治疗,持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。若漏服,无需补服,按计划服用下一剂即可。与CYP3A抑制剂合用时,需根据抑制剂强弱调整剂量,同时,不同肾功能损害程度的患者,剂量也有相应调整方案。
使用奥拉帕利时,诸多注意事项需严格遵守。血液学毒性较为常见,治疗前需确保既往抗肿瘤治疗引发的血液学毒性恢复至规定标准,治疗初期12个月内要定期进行全血细胞计数检测。此外,还可能出现MDS/AML、非感染性肺炎等严重不良反应,一旦确诊需立即停药并给予相应治疗。鉴于其对胎儿的潜在危害,妊娠期间禁用,育龄期患者需采取有效避孕措施。同时,因药物可能导致头晕等症状,服药期间不建议驾驶车辆或操作机器。
奥拉帕利凭借精准的作用机制和显著的临床疗效,为特定肿瘤患者带来新的希望。但在实际应用中,患者需在医生指导下,严格遵循使用方法与注意事项,以保障治疗的安全性与有效性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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