在癌症治疗的漫长征程中，攻克KRAS基因突变一直是医学研究的重大挑战。KRAS基因在细胞信号传导通路中至关重要，其突变会导致癌细胞异常增殖与扩散。其中，KRAS G12C突变在多种癌症中频繁出现，阿达格拉西布（Adagrasib）的问世，为携带KRAS G12C突变的癌症患者带来了新希望。

　　阿达格拉西布作为一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂，具有独特的作用机制。它能够在非活性状态下与KRAS G12C不可逆地选择性结合，通过与突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，有效阻断细胞生长信号的传递，切断癌细胞的“生命线”，诱导癌细胞凋亡。这种精准作用方式，对正常KRAS蛋白影响甚微，极大地提高了治疗的精准性，降低了毒副作用。

　　多项临床试验充分验证了阿达格拉西布的疗效。在KRYSTAL-1试验中，针对116例既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，阿达格拉西布单药治疗展现出优异表现。客观缓解率（ORR）高达43%，疾病控制率（DCR）达80%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。在存在基线脑转移的亚组中，颅内ORR达33%，中位颅内PFS为5.1个月，这对于易发生脑转移的肺癌患者意义非凡。

　　在结直肠癌治疗方面，阿达格拉西布同样取得进展。在KRYSTAL-1试验的CRC队列中，联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的晚期CRC患者，整体缓解率（ORR）高达46%，疾病控制率（DCR）更是达到100%，为结直肠癌患者提供了全新治疗策略。此外，在胰腺癌等其他携带KRAS G12C突变的癌症临床试验中，阿达格拉西布也初显疗效，展现出在多癌种治疗中的潜力。

　　阿达格拉西布凭借独特的作用机制、显著的临床试验成果和良好的安全性，在癌症治疗领域占据重要地位。它为KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的治疗选择，开启了癌症精准治疗的新篇章。随着研究深入与临床应用推广，有望为更多患者带来生存希望。但与所有药物一样，需在医生专业指导下合理使用，以实现最佳治疗效果与患者安全保障。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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