胃肠道间质瘤（GIST）是一种源于胃肠道间叶组织的恶性肿瘤，尽管靶向治疗显著延长了患者生存，但耐药问题始终是临床挑战。瑞普替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过多靶点精准抑制，为耐药患者带来了新的治疗希望。

　　瑞普替尼的核心机制在于同时抑制KIT、PDGFRA及多种相关突变激酶。传统GIST治疗常依赖伊马替尼、舒尼替尼等单靶点药物，但随时间推移，患者常因特定突变（如KIT D816V、PDGFRA D842V）产生耐药。瑞普替尼通过独特的“开关口袋”结合模式，不仅覆盖经典突变，还能有效抑制导致耐药的复杂突变，从而恢复肿瘤细胞对治疗的敏感性。这种多靶点策略显著降低了耐药风险，延长了治疗响应时间。

　　瑞普替尼主要用于接受过三种及以上TKI治疗（包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期或转移性GIST患者。推荐起始剂量为每日一次150毫克，口服，空腹或与低脂餐同服。治疗期间需定期监测肿瘤进展与副作用，若出现严重不良反应（如高血压、肝毒性、手足综合征），可减量至100毫克或暂停用药。特别需注意避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）同服，必要时调整剂量或选择替代药物。

　　INVICTUS全球临床试验为瑞普替尼的疗效提供了坚实证据：在四线及以上GIST患者中，其总体缓解率（ORR）达22.5%，中位无进展生存期（PFS）延长至6.3个月，显著高于历史对照组。实际案例中，一位65岁患者经历伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼治疗后疾病快速进展，改用瑞普替尼后肿瘤缩小40%，PFS维持14个月，且耐受性良好，仅出现可控的疲劳与轻度水肿。这一突破为耐药患者提供了“救命稻草”。

　　瑞普替尼已在全球多国获批，成为GIST后线治疗的关键药物。与三线标准药物瑞戈非尼相比，其在耐药突变患者中的ORR提升近3倍，且副作用谱更优（如胃肠道反应与疲劳发生率较低）。尽管定价较高，但其明确的生存获益使部分患者愿意选择。此外，其口服便利性与无需基因检测即可启动治疗的特性，进一步提升了可及性。

　　患者需从四方面强化用药管理：一是监测血压，瑞普替尼可能引发高血压，需每日监测并必要时使用降压药；二是管理胃肠道反应，如腹泻可通过止泻药与饮食调整缓解；三是定期检查肝功能，警惕转氨酶升高；四是避免高强度体力活动，以防出血或骨折。若出现严重副作用或肿瘤快速进展，应及时联系医生调整方案。

　　某52岁GIST患者，因KIT D816V突变对伊马替尼等三药耐药，肿瘤迅速扩散至肝脏。使用瑞普替尼后，3个月内肿瘤缩小30%，疼痛显著减轻，生活质量改善。后续维持治疗18个月，病情稳定，仅偶发高血压，通过药物控制良好。这一案例展现了瑞普替尼在极端耐药场景中的逆转潜力。

　　瑞普替尼的多靶点抑制机制为GIST耐药患者开辟了新的生存路径，其临床数据与真实案例均证明其作为后线治疗的独特价值。未来，随着更多联合治疗策略（如免疫疗法）的探索，这一药物有望进一步优化GIST治疗格局，为患者争取更长的生存时间与更好的治疗体验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥凯乐/瑞普替尼(AUGTYRO)通过特异性地抑制KIT和PDGFRA激酶的活性来展现卓越的治疗效果

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